肿瘤的细胞生物学.ppt

TumorigenesisofCervicalCancer肿瘤细胞表面结构及

糖缀合物的异常表面出现β1,6分支的四天线大糖链（酶抑制剂N连接糖链：GlcNAc-TⅤ表达与活性增高而在细胞01O连接糖链：由于糖基化不完全而出现缩短的糖链有些糖蛋白和糖脂的糖链末端出现多聚唾液酸肿瘤细胞表面糖链的岩藻糖化程度增高，如出现SLEX抗原等Swoinsonin）02基因的突变不断发生01020304遗传上的不稳定性某些癌基因扩增，出现多拷贝，在晚期癌更明显非突变性修饰：甲基化（阻遏抑癌基因的表达）与去甲基化（癌基因活化）在基因活化、转录及翻译水平调控异常五、肿瘤细胞的生物学特性1、肿瘤细胞的生长特点：肿瘤生长与细胞动力学：肿瘤的生长速率：指单位时间内肿瘤细胞增殖数。取决于以下三个参数：（1）肿瘤细胞倍增时间（doublingtimeoftumor，TD）0.1×tTD＝㏒Dt－㏒DoDt——后测直径(cm),Do——首次直径生长（分裂增殖）失控（2）生长分数（growthfraction，GF）或增殖分数（proliferativefraction）：指肿瘤中分裂增殖的细胞所占肿瘤细胞总数的比例。P增殖细胞群GF＝P＋Q不增殖细胞群（3）细胞丢失系数（coefficientofcellloss）肿瘤细胞在生长过程中有细胞丢失，原因是营养不足或细胞分裂机构遭受损伤导致细胞死亡；局部缺血、缺氧诱发细胞凋亡；宿主抗肿瘤反应而将肿瘤细胞杀死。肿瘤细胞增殖动力学的临床意义：指导临床治疗方案的制定。正常细胞与转化细胞的生长比较2、肿瘤在体内生长的特性血管生成与肿瘤生长肿瘤细胞释放血管生成因子促进血管长入肿瘤，血管的长入又加速肿瘤的生长。肿瘤的体内生长曲线(血管长入后迅速增长)CellNumberoftumortumorburdenVascularizationPotentiallylethal01oftumor510152025（Years）Clinicaldetection02AngiogenicswitchTUMOURANGIOGENESISSproutingAngiogenesisGrowthfactorsEg.,basicfibroblastgrowthfactor,bFGF,Placentalgrowthfactor,PlGF,Vascularendothelialgrowthfactor,VEGFUpregulationof?vb3-integrinUpregulationofGrowthfactorreceptorsEg.,VEGFR2(KDR,Flk-1)Theangiogenicswitchturns‘non-tumour’to‘tumour’AngiogenesisbeforeandafteracquisitionofinvasivenessBloodvesseldensityincreasesastumoursgrowDisease-freesurvivalprobabilityisenhancedinpatientswithlowbloodvesseldensity3、肿瘤在体外生长的特性”controls）,表现为自主性生长（autonomy）(1)对生长控制反应的丧失（lossofresponsetogrowth肿瘤细胞膜上抑素(2)接触抑制的丧失（lossofcontactinhibition）甚至消失，如LETS（chalone）