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细胞生物学课程作业

聚焦P53基因，30年回顾前世今生

P53基因的研究探索历程

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聚焦P53基因，30年回顾前世今生

——P53基因的研究探索历程

P53基因是一种肿瘤抑制基因，又称人体抑癌基

因。由于该基因编码一种分子量为53kDa的蛋白质，

故命名为P53基因。由这种基因编码的蛋白质是一种

转录因子控制着细胞周期的启动，许多有关细胞健康

的信号向p53蛋白发送，因此p53基因的失活对肿瘤

形成起重要作用。如果细胞受损，又不能得到修复，

则p53蛋白将参与启动过程，使这个细胞在细胞凋亡

中死去。有p53缺陷的细胞没有这种控制，甚至在不

利条件下继续分裂。像所有其它肿瘤抑制因子一样，

p53基因在正常情况下对细胞分裂起着减慢或监视的

作用。细胞中抑制癌变的基因p53会判断DNA变异

的程度，如果变异较小，这种基因就促使细胞自我修

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复，若DNA变异较大，p53就诱导细胞凋亡。

p53基因是迄今为止发现与人类肿瘤相关性最高

的基因，在短短的三十多年里，人们对p53基因的认

识经历了癌蛋白抗原，癌基因到抑癌基因的三个认识

转变，时至今日，人们认识到p53蛋白是p53基因突

变的产物，是一种肿瘤促进因子，并探究对其进行临

床应用。本文将就P53基因的研究探索历程进行简单

综述。

一、p53基因与癌蛋白抗原——10年发现历程

p53蛋白正式记载被发现于1979年。在上世纪

70年代，大部分肿瘤研究工作者的注意力都集中在致

癌病毒研究领域。联想到DNA病毒也会通过同样的方

式（即从宿主细胞中“窃取”癌基因或者自己编码癌

基因）致使人或动物患上肿瘤。研究者随即发现DNA

致癌病毒也携带有癌基因，不过这些癌基因并不是宿

主细胞来源的癌基因，并提出这些由病毒编码的病毒

癌基因可以间接导致宿主细胞癌基因过表达，从而导

致癌症发生。正是基于这种理论，p53蛋白才第一次

被发现。但发现之初研究人员认为它是猴肾病毒40

大T抗原的细胞伴侣，即p53蛋白为猴肾病毒的癌蛋

白。在发现了p53蛋白后的最初10年里，大家把主

要精力都放在了克隆p53基因上。随后，人们又发现

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