药理学09第九章N胆碱受体阻断药.pptVIP

第九章N胆碱受体阻断药学习要点：1、掌握除极化型肌松药和非除极化型肌松药的作用特点。2．熟悉琥珀胆碱、筒箭毒碱的用途。定义：

与N受体结合，竞争性拮抗ACh或N受体激动药的作用。

分类：N1-R阻断药N2-R阻断药一、N1胆碱受体阻断药

（神经节阻滞药）用途:麻醉时控制性降压主动脉瘤手术时，减少因牵拉主动脉引起的交感神经兴奋，常用的药物有：美卡拉明（mecamylamine,美加明）樟磺咪芬（trimetaphancamsilate）二、N2胆碱受体阻断药

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（骨骼肌松弛药）作用于神经肌肉接头后膜N2受体，产生神经肌肉阻滞作用。概念：除极化型肌松药（非竞争性N2受体阻断药）非除极化型肌松药（竞争性N2受体阻断药）分类琥珀胆碱(succinylcholine)

又称司可林(scoline)化构：琥珀酸和二个分子的胆碱组成。机理：此类药能和神经肌肉接头突触后膜N2受体结合，产生与ACh相似的持久除极化，使突触后膜的N2胆碱受体不能对ACh引起反应，而引起骨骼肌松弛。（一）除极化型肌松药〖兴奋收缩耦联〗【药理作用】松弛骨骼肌：IV.1分钟起效，2钟达作用达高峰，5分钟作用消失。为延长作用时间可采用静脉滴注法。松弛顺序：颈部肩胛腹部四肢。以颈部和四肢肌肉松弛最明显，舌、咽喉、咀嚼肌次之，对呼吸肌麻痹作用不明显。〖作用机理〗琥珀胆碱和N2受体结合离子通道开放Na+内流引起终板膜去极化(类似ACh)，但去极化时间长于ACh引起的去极化。？因为琥珀胆碱由假性胆碱酯酶水解,水解速度慢（需0.1~2分钟,而水解ACh只需100μ秒)。导致Na+通道持续开放和持续去极化。Ⅰ相阻断：此期降低琥珀胆碱浓度可恢复对ACh的敏感性，强的电刺激可使肌肉收缩。1（去敏感阻滞，高频电刺激也不引起肌肉收缩）：2琥珀胆碱代谢慢，持续去极化未及时复极，动作电位不能扩布。3虽然N受体对ACh具有亲和力，但ACh不能使离子通道打开，其表现类似非去极化药物引起的作用（如筒箭毒箭）。Ⅱ相阻断因为琥珀胆碱可激活N2受体，使离子通道打开，引起终板膜去极化。01因琥珀胆碱在突触间隙分布不匀，不能使运动终板膜同步去极化，故其电位变化也不能同步，不能产生扩布性动作电流。病人清醒时用有窒息感。使用时应先用硫喷妥钠麻醉后，再用琥珀胆碱。02特点：(1)初始短期肌束颤动而后肌肉麻痹（肌肉瘫痪），为什么？(2)抗AChE药，如新斯的明，不能拮抗其作用，即中毒时不能用新斯的明解救。琥珀胆碱由假性AChE水解，假性AChE分布广，但在神经肌肉接头处浓度低，代谢慢（0.1-2min）而ACh为真性AchE水解（100μ秒），新斯的明也抑制假性AChE，使琥珀胆碱浓度升高，加重中毒。(3)快速耐受性(4)治疗剂量无神经节阻断作用01假性AChE02琥珀胆碱03琥珀单胆碱04胆碱+琥珀酸052%原型肾排泄06〖临床应用〗07内窥镜检查：气管镜、食道镜08气管内插管，或手术需要。〖体内过程〗用药后有肩胛、胸部肌肉疼痛，可持续3~5天。2.肌束颤动：腺体分泌增加，组胺增加，恶性高热（特异质反应）。4.其他：应准备人工呼吸机，多见于遗传性缺少假性AChE的病人。1.窒息：持续去极化，释放K+入血。3.血钾升高：[不良反应]【药物相互作用】在碱性溶液中分解，不宜和硫喷妥钠混合用环磷酰胺、氮芥、普鲁卡因、可卡因等降低假性AChE活性，可增强琥珀胆碱作用。氨基苷类抗生素、多粘菌素B也有阻断神经肌肉接头作用，不宜合用。1按化学结构分为：异喹啉类：筒箭毒碱、阿曲库胺类固醇铵类：泮库铵哌库铵2该类药物为竞争性骨骼肌松弛药，与ACh竞争N2受体，本类药物经典的药物为筒箭毒碱。非除极化型肌松药筒箭毒碱（d-tubocuratine)【来源】箭毒是南美印地安人用数种植物制成的浸膏，涂于箭头，使中箭动物四肢麻痹不能动弹。用竹筒装的称筒箭毒，筒箭毒的最重要的成分为筒箭毒碱。临床应用的筒箭毒碱系植物浸膏箭毒提取的生物碱，其右旋体具有活性。〖特点〗：眼头部颈四肢躯干膈肌静脉给药。2分起效，5分达高峰，40分恢复正常1.属于季铵类化合物，口服不吸收，主要经肌松顺序：恢复时顺序相反。2.AChE抑制剂新斯的明可拮抗其肌松作用。*