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Alphastatin多肽联合紫杉醇对裸鼠卵巢癌的治疗作用

尉春艳;弥少茹;常健;张熙

【摘要】目的探讨血管生成抑制肽alphastatin联合紫杉醇对卵巢癌的治疗作用.

方法构建卵巢癌裸鼠模型,将裸鼠分为对照组、alphastatin组、紫杉醇组、紫杉

醇和alphastatin联合治疗组.alphastatin组每隔2d腹腔注射alphastatin多肽

1次,每次0.25mg/kg,一共6次.紫杉醇组尾静脉注射紫杉醇溶液,按20mg/kg给

药,每隔2d注射1次,共6次.联合治疗组每隔2d腹腔注射alphastatin多肽同时

尾静脉注射紫杉醇溶液,剂量如前.对照组注射等体积的PBS溶液.检测各组肿瘤质

量、体积、微血管密度以及VEGF,AKT和PI3K蛋白的表达.结果对照组中肿瘤的

体积是(1.21±0.28)cm3,质量为(2.16±0.47)g,微血管密度是

28.66±5.26;alphastatin组和紫杉醇组肿瘤的体积和质量显著降低,抑瘤率分别为

37.0％和33.1％,微血管密度分别为17.53±3.54和17.13±3.33,与对照组比较差

异具有统计学意义(P0.05);联合治疗组与对照组比较,肿瘤的体积、质量和微血管

密度进一步减少,抑瘤率达到了68.1％,微血管密度为10.69±2.24,与对照组、

alphastatin组或紫杉醇组比较,差异均有统计学意义(P0.05).紫杉醇或

alphastatin均能抑制VEGF,AKT和PI3K蛋白的表达,但是联合紫杉醇和

alphastatin多肽后VEGF、AKT和PI3K蛋白的表达进一步降低.结论alphastatin

多肽联合紫杉醇能够通过抑制VEGF/AKT/PI3K信号通路,抑制肿瘤内部血管生成,

达到更好的治疗效果.

【期刊名称】《山西医科大学学报》

【年(卷),期】2018(049)007

【总页数】4页(P809-812)

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【关键词】卵巢癌;紫杉醇;alphastatin多肽;化疗敏感性

【作者】尉春艳;弥少茹;常健;张熙

【作者单位】西安交通大学第二附属医院妇产科,西安710004;陕西省澄城县医院

妇产科;西安交通大学第二附属医院神经外科;西安交通大学第二附属医院神经外科

【正文语种】中文

【中图分类】R737.31

卵巢癌是最常见的女性恶性妇科肿瘤,其治疗方案主要是手术、化疗和放疗。由于

卵巢癌发病隐匿,明确诊断时往往已经是晚期,死亡率高,预后差。在这种情况下,化疗

对于这一类患者尤为重要。紫杉醇联合铂类的治疗是卵巢癌的一线化疗方案,大部

分的卵巢癌患者最初对联合化疗敏感,但大约15%首次诊断为卵巢癌的患者即对此

方案无反应,60%以上的复发卵巢癌也表现出对该化疗方案的耐药性[1]。如何提高

患者对化疗方案的敏感性对于提高卵巢癌患者的预后十分重要。有研究表明,肿瘤

新生血管对于肿瘤的生长十分重要。化疗药物能够导致血管内皮细胞损伤,凋亡,导

致新生血管明显减少。但是化疗结束后2-3周血管内皮细胞会缓慢修复,这可能是

卵巢癌对化疗耐药的原因之一[2]。因此,抑制血管生成可能能提高卵巢癌的化疗效

果。本研究拟用血管抑制多肽alphastatin联合紫杉醇,观察该方案对卵巢癌的治

疗效果。

1材料与方法

1.1细胞株及主要试剂

人卵巢癌细胞株SKOV3购于中科院上海细胞库。紫杉醇