[]药物代谢与合理用药.ppt

;药物代谢与合理用药;合理用药基本原则;一、合理用药根本原那么;;合理用药生物医学标准;二、合理用药影响因素;造成不合理用药主要原因;三、WHO促进临床合理用药建议;;;我国合理用药措施;;医疗单位用药调研方法;四、合理用药中药师的作用;干预措施效果研究;干预措施研究列出可选干预措施说服教育

管理方法

法律法规

研究要测试的干预措施文化接受程度

成功的把握

潜在影响

可行性

进行干预措施的对照研究;随访

本钱－效益比高的措施实施

局部有效或昂贵的措施修改并重新研究

无效或不经济的措施放弃;;微粒体药酶的功能成分;代谢产物

;药物代谢的结果：

1.直接转化失活

2.代谢产生具有药理活性的产物：设计前体药物

〔1〕改善吸收：

马来酸依那普利?依那普利拉

(改善吸收,依那普利拉抑制ACE活性比母体强10-20倍)

贝那普利、西拉普利、雷米普利、赖诺普利

;;;一、微粒体药酶的功能成分;NADPH-细胞色素C复原酶：

由黄素腺嘌呤二核苷酸(FAD)和黄素单核苷酸组成。其功能是在羟化反响中把来自NADPH的电子〔H+〕传给P450

磷脂：

加速电子〔H+〕从NADPH传递给P450

3.CytochromeP450：P450;二、细胞色素P450;〔二〕P450的功能及机制

1.生理功能：类固醇的合成、代谢

VitD3的羟化

饱和脂肪酸的?-羟化

脂溶性外源性有机分子的氧化;

2.催化反响的分子机制

;〔三〕P450的分子性质

P450家族组成多性?基因多态性

分类及命名：

家族—氨基酸同源性＞40%，表示为CYP后标数字

亚族—氨基酸同源性＞55%，表示为CYP后标数字、字母

单个P450酶—表示为CYP后标数字、字???、数字;涉及大多数药物代谢的P450见下表1：;P450亚族在药物代谢中的作用：

CYP3A4，约占药物50%

CYP2D6，约占药物30%

CYP2C9，约占10%

CYP1A2，约占4%

CYP2A6和CYP2C19各占2%;〔四〕P450系统催化的反响

氧化

〔1〕脂肪族羟化：

异戊巴比妥、氯磺丙脲;〔2〕芳香族氧化：

苯巴比妥、苯妥英、普萘洛尔;;;〔6〕氧化脱硫：

对硫磷;〔7〕氧化脱卤：

〔8〕S—脱烃：;〔五〕影响P450活性的因素

1.动物种属：巴比妥类引起动物睡眠时间与t1/2有关

2.性别：一般说，妇女及雌性动物药酶活性＜男子及

雄性动物

3.年龄

4.营养;三、药酶的诱导和抑制;表2常见药酶诱导剂;〔二〕药酶的抑制

药酶抑制作用：药酶活性减弱，使其他药物或本身

代谢减慢

药酶抑制剂：具药酶抑制作用的化合物;抑制剂干扰微粒体功能的方式：

〔1〕与P450的铁离子或附近蛋白结合

〔2〕与P450结合底物的部位结合

〔3〕经P450代谢，产