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经验性抗感染治疗药物选择的基本原则与临床实践
抗感染药物发展简史1929AlexanderFleming发现青霉素HowardFlorey和ErnstChain分离获得青霉素,用于动物试验。青霉素首次用于救治战伤患者,拯救了许多人的生命1950’s大量抗生素用于临床。AposterfromWorldWarII,dramaticallyshowingthevirtuesofthenewmiracledrug,andrepresentingthehighlevelofmotivationinthecountrytoaidthehealthofthesoldiersatwar.
DiscoveryofAntibacterialAgentsCycloserineErythromycinEthionamideIsoniazidMetronidazolePyrazinamideRifamycinTrimethoprimVancomycinVirginiamycinImipene195019601970198019902000PenicillinProntosilCephalosporinCEthambutolFusidicacidMupirocinNalidixicacidOxazolidinonesCecropinFluoroquinolonesNeweraminoglycosidesSemi-syntheticpenicillinscephalosporinsNewercarbapenemsTrinemsSyntheticapproachesEmpiricscreeningNewermacrolidesketolidesRifampicinRifapentineSemi-syntheticglycopeptidesSemi-syntheticstreptograminsNeomycinPolymixinStreptomycinThiacetazoneChlortetracyclineGlycylcyclinesMinocyclineChloramphenicol
“Closethebookoninfectiousdisease”“Infectiousdiseasewillbewithusfortheforeseeablefuture”USSurgeonGeneralWilliamStewart,1969HarvardMedicalSchoolMaryWilson,1998
抗生素时代感染仍是
人类健康的重要威胁IIIIIIII
新出现或“再出现”的感染性疾病
emergingandre-emerginginfectiousdiseases新病原体不断出现-HIV/AIDS、Ebola、Hantavirus 新型肝炎、新型克-雅病(疯牛病)肠杆菌O157、霍乱O139 环孢子菌病、隐孢子菌病、人类Ehrlichosis…老病卷土重来-肺结核、疟疾、鼠疫、霍乱、黄热病、登革热 和登革出血热…免疫缺陷人群不断增加-机会性真菌和呼吸道病毒性肺炎…细菌耐药愈演愈烈-PRSP、MRSP、MRSA/MRSE、VRE、VISA/VERA…-ESBL、ampC、SSBL、金属酶….-MDR结核菌…美国因细菌耐药增加医疗费用超过40亿美元!!
临床关注的耐药问题
ResistancesofClinicalConcerns革兰阳性细菌金匍菌–MRSA,VISA,VRSAVRE(地理上差别)肺炎链球菌–青霉素和喹诺酮耐药革兰阴性细菌肠杆菌科-ESBLs喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类碳青霉烯类非发酵菌(假单孢菌+/-不动杆菌)喹诺酮,头孢菌素,青霉素类,氨基糖苷类,碳青霉烯类
ResistantbacteriaMutationsXXAntibioticresistance:geneticeventsSusceptiblebacteriaResistantbacteriaGenetransfer
ResistantStrains
RarexxResistantStrainsDominantAntimicrobialExposurexxxxxxxxxxSelectionforAntimicrobial-Res
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