肾上腺素能受体作用药.pptVIP

去甲肾上腺素的代谢途径MAOTTMAO突触间隙胞浆外周脑内P109去胺氧化产物氧位甲基化产物产物在碱性介质中，易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存。儿茶酚胺类的化学性质*（一）儿茶酚类易于氧化成去甲肾上腺素红，进而聚合成棕色，注射剂时应加抗氧剂，密闭保存易被单氨氧化酶（MAO）和儿茶酚氧甲基转移酶代谢失活，口服无效儿茶酚胺极性大，中枢作用小β-位羟基通过氢键与受体结合，R（-）活性好，易于消旋侧链氨基上取代基越大，β受体选择性越好β-位无羟基时，极性弱，拟交感作用也弱，易于进入中枢产生兴奋作用，部分为毒品，如冰毒（甲基苯丙胺）AD(α，β)DA(α，β)ISP(β)NA(α)构效关系肾上腺素受体激动药的基本化学结构为?-苯乙胺，?-苯乙胺由三部分组成：苯环、碳链、氨基。CHCHNαβ5463213HOHOβ-苯乙胺儿茶酚4HHHH儿茶分胺类的结构特点儿茶酚结构01.中间碳链部分01.氨基部分01.●儿茶酚胺类(catecholamines)肾上腺素(AD)，去甲上腺素(NA)，异丙肾上腺素，多巴胺(DA)CHCHNαβ3HOHO4根据结构分类●非儿茶酚胺类：沙丁胺醇，甲氧明，间羟胺，去氧肾上腺素，麻黄碱非儿茶酚胺药物作用弱，维持时间长，不易被MAO、T灭活儿茶酚胺药物作用强，维持时间短，易被MAO、T灭活HHHHT：儿茶酚-O-甲基转移酶MAO：单胺氧化酶●氨基上的氢被不同基团取代后药物对?、?受体选择性产生改变。CHCHNαβ3HOHO4OHCH3CH(CH3)2H异丙肾上腺素NANA为α1α2受体激动药；如H原子被-CH3取代后，为肾上腺素，对α?受体有活性。H原子被CH(CH3)2取代后，为异丙肾上腺素，对?1、?2受体有活性，对?受体无活性。HHAD去甲肾上腺素肾上腺素儿茶分胺类药物的合成：手性拆分α、β受体激动剂肾上腺素Epinephrine麻黄碱Ephedrine?、?受体激动药（肾上腺素）NAAD肾上腺素苯乙醇胺乙胺-N-甲基转移酶β-苯乙醇胺的结构骨架碳链增长或缩短均使作用降低结构特点及理化性质（AD）01单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。还原性：酚羟基醌式结构02单击此处添加正文，文字是您思想的提炼，为了演示发布的良好效果，请言简意赅地阐述您的观点。酸碱性：酚羟基（酸性），碱性（仲胺）03消旋化速度与PH有关（PH4以下速度较快，因此水溶液应注意控制PH），消旋后活性降低消旋化：水溶液加热或者室温放置后，可发生消旋化光学活性邻苯二酚1-羟基盐酸麻黄碱（ephedrine）(1R,2S)-2-甲氨基-苯丙烷-1-醇盐酸盐性质：????（1）游离碱碱性较强????（2）分子中不含儿茶酚结构，性质较稳定????（3）冰毒原料，《麻黄素管理办法》（4）四个光学异构体12(1R,2S)(1S,2R)(1S,2S)(1R,2R)用途：混合作用型药物，对α和β受体均有激动作用，用于支气管哮喘，过敏性反应、低血压等。具有中枢不良反应。Ephedrine的立体异构体（-）Ephedrine的绝对构型为1R2S，是四个异构体中活性最强的，为临床主要药用异构体。b-碳构型反转的伪麻黄碱（+）Pseodoephedrine（1S2S），没有直接激动肾上腺素受体作用，只有间接作用，但中枢副作用也较小，有些复方感冒药中用其作鼻充血减轻剂。空间位阻不易被MAO代谢，稳定性增加，作用时间延长添加标题化合物极性降低，具有较强的中枢兴奋作用添加标题无酚羟基，不受T影响，作用强度较AD低添加标题α-碳烷基使活性降低，中枢毒性增大添加标题构效关系(麻黄碱)添加标题若更换更大取代基，则活性更弱，毒性更大添加标题单胺氧化酶(monoamineoxidase)为催化单胺氧化脱氨反应的酶添加标题理化性质（麻黄碱）无酸性（因无酚羟基），具有碱性无还原性（因无酚羟基）麻黄碱的制备目前我国主要从麻黄中分离提取。还可用发酵法制取。α-受体激动剂（NA,间羟胺）去甲肾上腺素，NA间羟胺α-受体激动剂非选择性α受体激动剂，主要激动α1和α2受体，对β1受体作用微弱，对β2受体几乎无影响。重酒