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EMT与肿瘤转移的关系

1、EMT的定义

EMT指的是上皮细胞在一些因素的作用下,失去极性及细胞间紧密连接和黏

附连接,获得了浸润性和游走迁移能力,变成具备间质细胞形态和特性的细胞

的改变。

上皮细胞表型的丧失和间质特性的获得是EMT发生的主要特征。具体包括:

1)细胞黏附分子表达减少导致上皮细胞失去细胞间黏附作用;2)角蛋白为主

的细胞骨架转变为波形蛋白为主的细胞骨架从而转化成纺锤状细胞,但是也有时

EMT发生功能改变,形态并不改变。这种表型的转化使肿瘤细胞摆脱细胞间黏附,

从而表现得更具侵袭能力。

二、EMT作用机理

上皮间质转化（EMT),是指上皮细胞在特定的生理和病理情况下向间充质细

胞转分化的现象,这一概念是Greenberg和Hay在1982年发现晶状体上皮细胞在

胶原凝胶中可以形成伪足,转变为间质细胞形态后提出的。目前EMT被看成是导

致肿瘤进展的病理过程,与侵袭和转移有关系。在EMT的过程中,上皮细胞极性丧

失,与周围细胞和基质细胞的接触减少,细胞间的相互作用减少,细胞迁移和运动

能力增强,同时细胞表型发生改变,丧失上皮表型,如角蛋白丝,E一eadherin,而

获得间质表型,如Vimentin,纤维连接蛋白,N一钙粘素,a一SMA一等。其中E一

cadherin水平下降可以导致细胞的粘附力降低,使细胞获得易于侵袭和转移的

特性,E一cadherin表达的丢失已经被认为是EMT最显著的特征,而染色体丢失,

基因突变,启动子甲基化,磷酸化及转录子抑制都可以导致E一cadherin的失活。

三、EMT与肿瘤转移的关系

在肿瘤发生的过程中，发生EMT的细胞转移的机会也更大,很可能与其松

散的细胞特征有关。EMT可促进多种肿瘤细胞的转移,比如膀胱癌、原发性肝癌、

结肠癌和恶性黑色素瘤等。肿瘤转移包括多个步骤,其中侵袭是转移的前提,EMT

在肿瘤侵袭过程中起着重要的作用。当肿瘤细胞E-钙连蛋白下调时,可以使非侵

袭性肿瘤转变为高侵袭性肿瘤。实验证实,在一些肿瘤细胞的转移灶内有EMT标

志存在。Lee等发现肝癌中Twist过表达,进而下调E-钙连蛋白诱导EMT发生。

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