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药物在体内的过程和药代.ppt

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药物在体内的过程和药代动力学Pharmacokinetics药物在体内的过程和药代动力学药物在体内的过程:是机体对药物处置(disposition)的过程,可概括为吸收、分布、排泄(转运)和代谢(转化)。药动学主要研究血药浓度随时间变化的规律,即研究药物在体内转运和转化的速度,并以数学公式和图解表示之。一、药物的跨膜转运被动转运(passivetransport):又称下山(downhill)转运,其特点为:药物通过脂质或孔道从浓度高的一侧向浓度低的一侧扩散、渗透,其转运速度与膜两侧药物的浓度差成正比,浓度差越大,越容易扩散。当膜两侧浓度达平衡时,扩散即停止。被动转运不消耗能量,不需载体,无饱和性(限速),无竞争性抑制。影响被动转运的因素药物的理化性质如脂溶性、极性和解离度均可影响被动转运。解离度的影响最大。药物多为弱酸性或弱碱性,其水溶液仅能部分解离。解离型药物—极性大,脂溶性小,难跨膜转运。非解离型药物—极性小,脂溶性大,易跨膜转运。影响被动转运的因素H++Aˉ02弱硷性药物:BH+03弱酸性药物:HA01药物的解离度取决于药物溶液的pH值,在生理pH范围内,弱酸性和弱碱性药物的解离度变化很大。细胞膜两侧pH的微小变化,可使药物在膜两侧的解离度变化很大。可用Handerson-Hasselbalch公式表示。KaH++BKa(解离常数)=[H+][Aˉ][HA]Ka=[H+][B][BH+]弱酸性药物:弱硷性药物:pKa=pH–log[Aˉ][HA]pKa=pH–log[BH+][B]pH=pKa时,[HA]=[Aˉ]pH=pKa时,[B]=[BH+]pKa是解离常数的负对数,弱酸性或弱硷性药物溶液在50%解离时的pH值。弱酸性药物:pH–pKa=log[Aˉ][HA]即10pH-pKa=[Aˉ][HA]弱硷性药物:pKa–pH=log[BH+][B]即10pKa-pH=[BH+][B]=非解离型解离型解离型非解离型=被动跨膜转运的规律弱酸性药物在酸性环境中,解离度小,非解离型多,易由酸侧跨膜进入碱侧。扩散达平衡时,硷侧的药物浓度大于酸侧。弱硷性药物在硷性环境中,解离度小,非解离型多,易由硷侧跨膜进入酸侧,平衡时酸侧药物浓度大于硷侧。0201被动跨膜转运的规律(图示)pH1.4pH7.4pH8.4胃液(酸化尿)肠液(碱化尿)弱酸性药吸收多(重吸收多,排泄少)弱碱性药吸收少(重吸收少,排泄多)弱碱性药吸收多(重吸收多,排泄少)弱酸性药吸收少(重吸收少,排泄多)血液药物的跨膜转运主动转运(activetransport):也叫上山转运(uphill),是一种逆浓度梯度的转运,即药物在具有高度特异性的载体参与下,逆浓度或电化学梯度由浓度低的一侧向浓度高的一侧转运。主动转运需要能量,有饱和性和限速现象,可被竞争性抑制。胞饮(pinocytosis)和胞吐(exocytosis)亦属主动转运。二、药物的体内过程吸收(absorption)影响药物吸收的因素:理化性质;给药途径;首关(过)效应(first-passeffect);其它。药物与血浆蛋白结合(plasmaproteinbinding):特点:结合是可逆的,结合的程度以血浆蛋白结合率(%)表示;结合型药物(bounddrug)失去活性,被动转运受限:结合是可饱和的,两种结合高的药物并用可互相竞争结合部位,导致自由型药物(freedrug)增多,作用增强或毒性增加;某些疾病、老年血浆蛋白含量降低,血中自由型药物增加。药物的体内过程药物的体内过程分布(distribution):影响药物在体内分布的因素:药物的理化性质;体液的pH和药物的解离度;细胞膜屏障:血脑屏障(bloodbrainbarrier)和胎盘屏障(placentalbarrier)。药物的体内过程生物转化(biotransformation)也称药物的转化(transformation)药物转化的结果:1)活化;2)灭活;代谢产物保持母药活性,但强度改变药物转化的步骤:1)在酶促下进行氧化、还原或水解反应;2)结合。药物转化酶:1)专一性酶;2)非专一性酶—肝微粒体混合功能氧化酶。药物的体内过程肝微粒体混合功能氧化酶系统:又称肝药酶,包括微粒体中的多种酶,加上辅酶II(NADPH)形成一个氧化还原酶系统,参与药物的生物转化。01细胞色素P-450(cytochromeP-450):是主要的氧化酶,

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