时间药理学和时间治疗学 (2).ppt

药物作用的性别差异THEEFFECTIVENESSOFTHEMEDICATIONINDIFFERENTSEXUALITY第30页,共42页，星期六，2024年，5月同一药物在相同剂量下

可能对男女患者产生不同的效果药物作用的个体差异可掩盖其性别差异药物代谢性别差异的因素包括激素的作用、饮食、生活习惯、日照时间等绝经前妇女对许多药物的代谢都比男性快，如茶碱、红霉素、苯妥英类衍生物等；但对抗抑郁药的代谢较慢钾通道阻滞药对女性的作用比对男性强第31页,共42页，星期六，2024年，5月特非那定引发年轻妇女尖端扭转型

室性心动过速部分年轻妇女服用抗组胺药特非那定(terfenadine)后，引发致命的尖端扭转型室性心动过速特非那定引起的心律紊乱，是由于心脏除极化和复极化之间的QT间期延长第32页,共42页，星期六，2024年，5月女性的QT间期比男性长由于对药物反应的不同，妇女心脏对药物的敏感度比男性高出一倍青春发育前期，男女的QT间期都是一样的；从青年时期开始，男性QT间期逐渐变短，是性激素的变化影响了细胞钾离子通道的活性大约有40种药物可延长QT间期第33页,共42页，星期六，2024年，5月可引起QT间期延长的药物抗心律失常药物：奎尼丁、普鲁卡因酰胺、乙胺碘呋酮,利多卡因抗精神病药：氯丙嗪、奋乃静、氟奋乃静、氯氮平、氟哌利多三环类抗抑郁药：去甲丙米嗪、阿米替林、多塞平抗生素：红霉素、克拉霉素消化道动力药：莫沙必利第34页,共42页，星期六，2024年，5月激素分泌脉冲波动性的不同

导致药物代谢的差异人体P450有40~50种不同的亚型每一个体表达的P450数量不同男女表达不同的P450亚型，或表达相同的P450亚型，但数量不同第35页,共42页，星期六，2024年，5月P450s的表达是由生长激素决定的在P450s的生理周期内，女性的生长激素分泌脉冲数更多，较小而连续；男性的分泌脉冲较大而间断,只有当激素分泌脉冲发生变动时，细胞才有应答第36页,共42页，星期六，2024年，5月细胞色素CYP3A4和转运因子P-GP共同完成药物代谢多数药物由CYP3A4分解，转运因子则负责将药物从那些并没有发生病变的细胞中运走

转运因子的作用受雌激素和孕激素波动的影响，黄体中期高，卵泡期低这种波动性，影响了药物在体内的代谢第37页,共42页，星期六，2024年，5月苯妥英类抗惊厥药用于治疗癫痫发作，但是由于它在妇女月经前清除很快，癫痫常在此阶段发生；因此，部分妇女需改用卡马西平第38页,共42页，星期六，2024年，5月药物矛盾反应药物治疗某种疾病时，出现了与该药物药理作用相反的矛盾现象第39页,共42页，星期六，2024年，5月抗过敏药物导致过敏异丙嗪、氨苯那敏引起皮炎、药疹糖皮质激素引起皮疹、过敏性休克利尿药导致水肿氢氯噻嗪导致血钠减少，刺激醛固酮分泌增加，保钠排钠硝苯地平诱发心绞痛普萘洛尔导致高血压、心绞痛低肾素患者在?受体阻断后，?效应相对增强第40页,共42页，星期六，2024年，5月甘露醇引起颅内压增高部分甘露醇通过BBB，在脑内滞留INH+RFP出现赫氏反应或“暂时性恶化”杀灭TB后，内毒素释放，引起变态反应，结核节结增多肝素诱发血栓形成血清中糖蛋白Ib缺乏时，肝素引起血小板凝集，出现血栓第41页,共42页，星期六，2024年，5月药物警戒发现、评估、理解和预防药物不良反应或其他与药物相关问题的科学活动第42页,共42页，星期六，2024年，5月*Humanbeingshaveabiologicalclockandittellseachonewhentoeat,sleepandwhentowakeup.*药物报警Drugalerts

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时间药理学和时间治疗学时间药理学Chronopharmacology研究药物的体内过程和药物效应与机体生物周期的相互关系生物周期性(bioperiodicity)机体的功能状态随时间推移所呈现的规律性变化，包括近日节律(昼夜节律circadianrhythm