基于苏合香提取物的新冠鼻喷疫苗佐剂开发与应用.pdf

摘要

背景

黏膜疫苗在预防新冠等呼吸道病毒感染中起着重要作用，合适的佐剂可以增强疫苗

免疫效果，我国目前缺乏具有自主知识产权的黏膜佐剂，目前现有的二代疫苗佐剂技术

仍停留在铝剂水平，新型佐剂的研发与使用是目前疫苗研发和使用急需解决的卡脖子问

题。中药苏合香具有辛温开窍功效，并有免疫调节作用，提取物挥发油是其主要有效成

分，具有透皮促渗效果，还能够增强机体黏膜免疫能力。因此，本研究针对苏合香挥发

油用于新型疫苗的佐剂，开展系列研究，以期发现一个具有中国特色和自主产权的新型

安全高效可用于黏膜免疫疫苗的佐剂。

目的

本研究是基于苏合香提取物挥发油所具有的开窍功能及免疫调节作用，进行佐剂开

发并研究其在新冠滴鼻疫苗的免疫效果。以期开发出一种安全、高效、质量可控的黏膜

佐剂，为其它黏膜免疫疫苗及佐剂的研发提供借鉴，助力疫苗产业发展。

方法

1.苏合香佐剂研究：通过伪三元相图法确定配方，采用MTT法、细胞摄取实验评

价其安全性和稳定性。

2.疫苗制备：利用乳化法制备新冠滴鼻疫苗候选物，并对其表征进行鉴定。

3.免疫效果评价：使用疫苗候选物进行小鼠免疫，并通过抗体效价、特异性sIgA

水平、淋巴细胞增殖能力等检测评价其对小鼠体液、细胞及黏膜免疫效果。

结果

1.本研究基于苏合香挥发油成功制备了两种佐剂，分别为按质量比苏合香油：吐温

80：司班80：1，2丙二醇2：2：1：2制备的苏合香佐剂1，及其与1%壳聚糖同体积

混合制备的苏合香佐剂2，均具有较好的安全性和稳定性。

I

2.新冠重组蛋白与两种佐剂乳化所制备的疫苗候选物，与注射铝佐剂免疫候选物相

比，诱导小鼠产生了更强的黏膜免疫效果。

3.2142100BALF

苏合香佐剂能更好增强抗原免疫效果，血清抗体效价可达：，盥

洗液sIgA水平，高达（2.05±0.09），还产生了极强的生殖道灌洗液的sIgA水平（1.26±0.11）；

SI4.26±0.12

淋巴增殖刺激指数为。

结论

1.建立并优选出了1种苏合香挥发油佐剂配方，建立了相应的制备方法，该方法简

单高效，稳定性高。

2.选定的苏合香挥发油佐剂可有效提升小鼠体液、细胞免疫及黏膜免疫效果。

关键词：黏膜免疫，佐剂，滴鼻疫苗，中药，苏合香

II

ABSTRACT

background

Mucosalvaccineplaysanimportantroleinthepreventionofnewcrownandotherrespiratory

viralinfections,suitableadjuvantscanenhancetheimmuneeffectofvaccines,Chinacurrentlylacks

mucosaladjuvantswithindependentintellectualpropertyrights,thecurrentexistingsecond-generation

vaccineadjuvanttechnologyisstillstuckatthelevelofaluminumagents,thedevelopmentanduseofnew

adjuvantsisthecurrentvaccinedevelopmentanduseoftheurgentneedtosolvetheneckproblem.The

traditionalChinesemedicineSuHexianghastheeffectofspicyandwarmingandhasimmunomodulatory

effect,Extractisit