欧盟GMP对注射用水,纯水,纯蒸汽系统的要求与验证课件.ppt

欧盟GMP对注射用水、纯水、

纯蒸汽系统的要求与验证

2深圳汇通源环保科技有限公司

32012工艺用水的种类和选用

4中国药典水的种类中国CP2005饮用水：符合生活饮用水标准国家纯化水：为蒸馏法、离子交换法、反渗透法或其他适宜的方法制得的供药用的水，不含任何附加剂。注射用水：为纯化水经蒸馏所得的水。无菌注射用水：为注射用水照注射剂生产工艺制备所得。现实生产中还有介于其中的其他种类，但基本上以药典水为界限附加其他指标定义

http://5中国制药工艺用水选择资料来源：2003版《验证指南》

62012欧盟对工艺用水的分类PotableWater饮用水PurifiedWater纯化水WFI注射用水

7欧盟EMEA用水指导EuropeanMedicinesEvaluationAgency欧洲药品评估机构，现称欧洲药品局(EuropeanMedicinesAgency，EMA）关于用水的指导

8纯化水水质标准

9注射用水水质标准

10ISPE用水选择决策树总结位于ISPE指南第4卷WaterSteamSystems药品生产无菌生产 -- 注射用水，非无菌生产 -- 纯化水，中药 -- 饮用水，清洁用水，初洗 -- 饮用水；终洗 -- 同药品生产实验室用水有GMP要求 -- 同药品生产没有GMP要求 -- 根据实际需要

11参数注射用水制备方法-蒸馏法内毒素-0.25EU/ml微生物限度-(警戒限1cfu/100ml,)处置限10cfu/100ml电导率-(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃TOC-(报警限350ppb,)处置限500ppb温度不低于70℃纯化水微生物限度-(警戒限30cfu/ml,)处置限100cfu/1ml电导率-(报警限1.0μs/cm@25℃，)处置限1.3μs/cm@25℃TOC-(报警限350ppb,)处置限500ppb分配系统的流速-回水流速不低于1m/s（雷诺数10000),泵下游流速不低于1.5m/s

12参数纯蒸汽药典注射用水指标饱和度或干燥度不低于0.9（金属材料灭菌不低于0.95）不凝性气体不超过3.5ml/100ml过热度不超过25°C可参考的文献ISPEwsEN285HTM2010HTM2031协会的《湿热灭菌工艺验证指南》

13纯蒸汽可参考的文献USPPureSteam专论ISPEwatersteamEN285HTM2010HTM2031协会的《湿热灭菌工艺验证指南》

14质量

15储存、分配系统的设计要求

16总体要求储存分配系统保持水质不低于要求的水质标准易于清洁、操作、维护

17建造材料无毒、不反应、不脱落、不溶出、不腐蚀316L、304PTFE,PVDF保温不应含氯

18

19换热器优选双管板结构管壳式换热器、管管换热器如不用此种结构，应保证洁净侧压力高于非洁净侧，并建立定期验证机制

20泵卫生泵结构合理，材料合理，易于清洗、维护，并与选定的消毒方法相适应例如：外密封、最低点排放、开式叶片、316L材料应该变频控制，以实现回水流速的要求最好不安装在线备用泵，如果在线备用建议备用泵低速运行，有一定流速流过备用泵，并两泵定时切换

21紫外灯UV有计时器或照度计或两者兼备（取决于评估UV有效性的方式）耐温的要求或控制流程的要求波长254nm

22空气过滤器疏水性滤芯PTFEPVDF蒸汽加热或电伴热滤壳（防凝水时需要）在位消毒完整性测试

23阀门卫生阀门纯化水可选蝶阀*、隔膜阀注射用水可选蝶阀*、隔膜阀纯蒸汽可选卫生球阀阀门安装应符合说明书要求

24环路系统管道连接首选焊接（自动氩弧轨迹焊接）、其次快卡连接、再次卫生结构法兰连接、不使用螺纹连接管管对接检测要求（焊口10-20%内窥镜检查，**5%X射线）。持续循环，并在回水处装喷淋球连续的湍流状态，雷诺数大于10000，回水流速1m/s排净能力:适当的坡度0.5%-1%、尽可能减少死角2D光滑清洁的内部表面状态Ra0.8～0.6，表面钝化管道应作保温，洁净区管道保温层应外被304保温护套，非洁净区管道保温层可以不做金属保温护套。穿越不同洁净等级房间需密封

25环路系统定期排水、排水管路应有物理空气隔断、定期消毒维持系统正压、确保系统没有泄漏取样点设置应有代表性不合格水排放纯化水的循环系统中，可以用紫外灯抑制微生物滋生非自净系统（如室温系统）应采用纯蒸汽、过热水、80℃以上水、化学清洗（过氧化氢5%，臭氧0.02-0.1PPM(*)，过氧乙酸1%）、化学钝化等方法按经过验证的周期对系统定期消毒。

26纯蒸汽的分配系统特殊性加热、减压、安装洁净夹带气水分离器支撑间距、坡度方向要合理，防止不当的积水最好主管在使用点的下方，以方便冷凝水的排放主管