时间药理学及临床合理用药.ppt

心绞痛的时间治疗硝酸甘油扩张冠脉的作用早上强下午弱，6:00给药可有效预防运动性心绞痛发作，15:00给药效果很差阿司匹林早晨服用在上午时间段内血药浓度更高，可有效治疗缺血性心脏病第21页,共40页，星期六，2024年，5月*心衰的时间治疗心力衰竭病人对洋地黄、地高辛和西地兰等强心苷类药物的敏感性以凌晨4时最高，比其他时间给药的疗效约高40倍。暴风雨和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强早晨或遇有暴风雨时注射强心苷应减少剂量，否则易出现毒性反应第22页,共40页，星期六，2024年，5月*哮喘的时间治疗哮喘的昼夜节律支气管哮喘多为黎明前加重的夜间发作型过敏患者呼吸道对抗原的敏感性于夜间增高呼吸道在夜间对ACh和组胺的敏感性增高夜间血中糖皮质激素、Adr、cAMP水平低夜间呼吸道交感张力下降、呼吸道开放能力下降夜间组胺水平升高第23页,共40页，星期六，2024年，5月*哮喘的时间治疗Adr改善最大呼气量作用，4:00、9:00最强，16:00、20:00最弱异丙肾上腺素降低肺阻力、增加肺顺应性作用，7:30给药疗效最好，16:30给药效差β2受体激动剂晨低夜高给药，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度特布他林早8时和晚8时各口服5、10mg晚间临睡前口服沙丁胺醇缓释片第24页,共40页，星期六，2024年，5月*哮喘的时间治疗溴化异丙阿托品降低肺阻力作用，7:30吸入疗效最好，22:30效差改善肺顺应性作用，11:30给药疗效最好，22:30效差糖皮质激素15:00用药疗效最高茶碱类药物8:00给药血药浓度高于20:00给药采取日低夜高的给药剂量早8时服茶碱缓释片250mg，晚8时加倍第25页,共40页，星期六，2024年，5月糖皮质激素在血浆中皮质激素的自然峰值时(晨7～8时)一次给药对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比平均分为3～4次的给药方法轻得多。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放，使其在第二天仍处于很低的水平。第26页,共40页，星期六，2024年，5月*胰岛素糖尿病人空腹血糖和尿糖具有昼夜节律性，在早晨有一峰值胰岛素降血糖作用的昼夜节律性（上午较下午强）：5时~9时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。致糖尿病因子的昼夜节律在早晨也有一峰值，其作用增强的程度较胰岛素更大上午8点可口服作用强而持久的降糖药物，使药效与体内血糖浓度变化的规律相适应第27页,共40页，星期六，2024年，5月抗肿瘤药物不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞比其他时刻的多正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在时间差异性阿霉素治疗小鼠艾氏腹水癌，每天12时给药，则存活期较对照组延长60%～80%，若于夜间给药则存活期缩短20%第28页,共40页，星期六，2024年，5月抗肿瘤药干扰素（免疫增强剂）上午用药易出现严重副作用（发热、寒颤、头痛），如晚间用药，副作用几乎不发生，且疗效不减镇痛药痛觉在上午最为迟钝，午夜至凌晨最为敏感晚期癌症疼痛严重者夜晚睡前服用第29页,共40页，星期六，2024年，5月*抗贫血药富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂晚8时的吸收率比早8时高一倍左右，且可延长疗效达3～4倍晚8时服药效果好第30页,共40页，星期六，2024年，5月药物毒性的昼夜节律机体对不同药物无共同的高敏或低敏时间茶碱对小鼠的毒性在夜间最小而12～16时最大毒毛花苷K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大相同剂量的苯巴比妥在14时腹腔注射可使全组大鼠死亡，而于23～1时注射则全部存活对氧磷的毒性在6月最大，9月最小（近年节律）第31页,共40页，星期六，2024年，5月*总结生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效却降低毒性)有重大意义。应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。第32页,共40页，星期六，2024年，5月第33页,共40页，星期六，2024年，5月应答式释药系统开环系统：脉冲式或外调式释药系统利用外界变化因素，如磁场、光、温度、电场、及特定的化学物质等的变化来调节药物的释放按生物节律的需要，间隔特定时间使血中出现脉冲式药物峰，达到治疗目的。闭环系统：自调式释药系统利用体内的信息反馈控制药物的释放，不需外界干预利用pH的改变来调节释放速率：释药机制主要有pH-敏感型聚合物的溶蚀、溶胀，pH-敏感性药物溶解度的变化，pH