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北京地坛医院蔡晧东
年5月;前言;前言;核苷(酸)类似物与DNA聚合酶;核苷(酸)类似物与DNA聚合酶;核苷(酸)类似物与DNA聚合酶;核苷(酸)类似物与DNA聚合酶;核苷(酸)类似物的线粒体损伤机制;高浓度核苷(酸)类似物对mtDNA的作用;线粒体的分布与线粒体病;核苷(酸)类似物相关的不良反应;阿德福韦酯相关的肾小管病;阿德福韦酯相关的肾小管病;Presentedat60thannualmeetingofAASLD.
Hepatology.
计算肌酐清除率，根据肌酐清除率调整药物剂量
线粒体在不同的细胞中分布是不平均的，常常集中在代谢及氧化反应活跃的区域
既往无肾病的患者，长期服用阿德福韦酯10mg/d治疗，肾毒性的发生率：1年为0，5年为3%～8%
Poster#472.
最典型线粒体中毒的事件：
总之，尽管目前被批准用于治疗慢性乙型肝炎的口服核苷(酸)类似物在临床前和临床试验中是比较安全的，不良反应少见，但在上市后广泛的临床应用中，我们除了要定期监测其抗病毒的疗效和病毒变异的发生外，还要注意监测不良反应，以减少不良反应的发生，使广大乙肝患者得到长期安全和有效的治疗。
以AEs报告的肌病/肌炎
以AEs报告的肌病/肌炎
肾小管的阴离子转运蛋白对药物的聚集作用;肌肉、心肌、神经、肝脏、肾小管、胰腺等组织细胞中线粒体数量较多
与干扰素联合可能有关
人类真核细胞的DNA聚合酶有5种，分别是：α、β、γ、δ和ε
阿德福韦酯(10mg/d)组(215例)中有1例(0.
MELD评分与肝肾功能
42(7),.
甚至对于肾移植、肾透析及肾功能不全患者，根据血清肌酐清除率调整药物剂量后，阿德福韦酯也表现了较好的耐受性
人的细胞中有几百乃至几千个线粒体，平均每个细胞里有300-400个线粒体
11(5):346-350.
11(5):346-350.
累积1～4级升高的百分比
说明阿德福韦酯的肾毒性很低
但是，由于乙型肝炎治疗的长期性，这些药物仍有可能对人细胞DNA聚合酶γ产生一定的毒性作用
恩替卡韦相关性乳酸酸中毒
阿德福韦酯有剂量相关的肾小管毒性：
5mg/dl的患者：
49(6):2080-6.
这些不良反应仍值得关注的，因为大多数乙肝患者需要几年的长期治疗，有些甚至要终生治疗;肾毒性的发病机制;肾小管病的发病机制;肾小管病的发病机制;肾小管病的临床特点;??小管病的临床特点;肾小管病的防治;肌病;替比夫定引起CK升高较常见;肌病的发生情况;他汀类肌病与替比夫定肌病的比较;他汀类肌病与替比夫定肌病的比较;齐多夫定肌病与替比夫定肌病的比较;肌病的发生机制;在替比夫定治疗前应注意询问患者有无肌病史或其他可能导致CK升高的疾病，有无需要治疗的严重高脂血症等病史，如有以上病史者最好不要选择替比夫定治疗
治疗期间应注意避免与其他有可能导致肌病的药物合用;替比夫定治疗期间应监测CK，但CK升高绝大多数是良性经过，可以自行恢复
若发现CK升高至正常值上限5倍以上应加强监测，并注意患者的肌肉症状
若CK升高至正常值上限5倍以上、并同时伴有肌痛者
或没有肌肉症状但CK持续升高至正常值上限5倍以上3个月不能恢复或进行性升高者
立即停用替比夫定，改用或暂时换用其他有效的抗病毒药物治疗;周围神经病的发生情况;周围神经病发生情况;周围神经病的临床特点;周围神经病的发生机制;周围神经病的防治;乳酸酸中毒的发生情况;恩替卡韦相关性乳酸酸中毒;MELD评分与肝肾功能;乳酸酸中毒的发生机制;乳酸酸中毒的防治;结束语;我的网站：:///
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