机体对药物的作用药动学.ppt

定义：药物作为外源性活性物质在体内发生化学结构的改变。第四节代谢（生物转化）代谢的场所：肝脏（最主要)、肠、肾、肺。主要是酶催化而进行化学变化。这些酶称为药物代谢酶，简称药酶。第29页,共55页，星期六，2024年，5月一、药物转化的方式、步骤第一步：药物氧化、还原、水解代谢产物（葡萄糖醛酸、硫酸、甘氨酸、乙酰化或甲基化等）结合第二步：药物或代谢物结合产物（活性消失或降低、水溶性增加易于排出）第30页,共55页，星期六，2024年，5月代谢的结果：1、大多数药物灭活成为无活性的代谢产物；（灭活：药物经转化后活性降低或消失的现象，例如普鲁卡因和阿托品。）2、少数药物仍有药理活性；（活化：药物经转化后，由无活性转变为有活性的现象。如肠中细菌的酶能水解琥磺胺噻唑的酰胺键，释放出磺胺噻唑起抑菌作用。还有乙酰水杨酸水解。）3、药物经代谢后水溶性和极性增加。第31页,共55页，星期六，2024年，5月二、药物转化的酶系统1、专一性酶：专一性强，主要催化水溶性较大的药物。如AchE、MAO。2、肝药酶（非专一性酶）是混合功能氧化酶系统。主要存在于肝细胞内质网上，可促进多种脂溶性药物的转化，其中CYP450酶（细胞色素-P450）系统是促进药物转化的主要酶系统。第32页,共55页，星期六，2024年，5月特点：●①选择性低。能同时催化数百种脂溶性药物的转化。●②变异性大。易受遗传、年龄、疾病等多种内在因素的影响，有明显的个体差异。●③易受药物等外界因素的影响而出现增强或减弱现象。第33页,共55页，星期六，2024年，5月三、肝药酶的诱导剂和抑制剂CYP450选择性低、变异性大、易受药物的影响而出现增强或减弱现象。药酶诱导药：凡能够增强药酶活性的药物（巴比妥类、苯妥英钠、利福平等）。合用时，使其他药效力下降，并可产生耐受性，应增加其他药的剂量，可使抗凝血药双香豆素破坏加速。第34页,共55页，星期六，2024年，5月药酶抑制药：凡能够减弱药酶活性的药物（异烟肼、西咪替丁、保泰松等）。合用时，使其他药效力增强，并可产生中毒，应减少其他药的剂量，氯霉素和苯妥英合用，可使苯妥英在肝内生物转化减慢，血药浓度升高，可能引起毒性反应。第35页,共55页，星期六，2024年，5月第五节排泄排泄途径：肾脏是主要的排泄器官，胆汁、乳腺、汗腺、唾液腺、泪腺也可排泄。排泄是指药物及其代谢物被排出体外的最终过程，肾脏是药物排泄的主要器官。第36页,共55页，星期六，2024年，5月一、经肾脏排泄（1）肾小球滤过：绝大多数游离型药物和其代谢产物均可滤过。血细胞、大分子物质及结合型的药物不能滤过。（2）肾小管被动重吸收：脂溶性高、非解离型的药物和代谢产物又可经肾小管重吸收入血。若改变尿液pH值，则可影响药物的解离度。第37页,共55页，星期六，2024年，5月（3）肾小管主动分泌：少数药物是经肾小管主动分泌排泄。如丙磺舒可抑制青霉素的主动分泌。肾脏排泄药物的多少，与药物和血浆蛋白结合率、尿液的pH和肾血流量有关。第38页,共55页，星期六，2024年，5月第39页,共55页，星期六，2024年，5月二、经胆汁排泄许多药物经肝脏排入胆汁，又胆汁流入肠腔，然后随着粪便排泄。肝肠循环：某些药物经肝脏转化后，并自胆汁排入小肠，被相应的水解酶转化成原型药物，被重吸收，称之。洋地黄毒苷、地高辛等有明显肝肠循环，使t1/2延长。第40页,共55页，星期六，2024年，5月三、其他途径：通过唾液、乳汁、汗液、泪液等排泄。乳汁pH略低于血浆，碱性药物（吗啡、阿托品）可较多自乳汁排泄。应注意。第41页,共55页，星期六，2024年，5月药量-时间关系：血药浓度随时间变化的过程。一、时间-药物浓度曲线：以时间作用横坐标，血药浓度作纵坐标，绘制出一条反映血药浓度随时间动态变化的曲线。第六节药动学的基本概念第42页,共55页，星期六，2024年，5月图3-8血管外单次用药的时间-药物浓度曲线图第43页,共55页，星期六，2024年，5月血药浓度mg/l时间残留期持续期药峰时间潜伏期药峰浓度最低中毒浓度最低有效浓度安全范围转化排泄过程一次给药的药时曲线第44页,共55页，星期六，2024年，5月二、药物消除类型药物消除：指生物转化和排泄的统称。