生物制药工艺学第13章氨基酸类药物.pdfVIP

第十三章氨基酸类药物

掌握氨基酸类药物的制造方法

和制剂要求

熟悉氨基酸类药物的性质和用

途

本门课程由以下三大部分内容组成

1基础篇：生物制药工艺基础

2技术篇：生物分离工程技术

3品种篇：重要生物药物制造工艺

分类

氨基酸类药物

多肽类药物

蛋白质类药物

酶类药物

辅酶类药物

核苷酸与核酸类药物

多糖类药物

脂类药物

氨基酸类的分类

1蛋白质氨基酸：编码氨基酸

非蛋白氨基酸：D型氨基酸、β-

2

氨基酸、γ-氨基酸等

3衍生氨基酸：谷氨酰胺、硫酸甘氨

酸、磷葡精氨酸等

氨基酸及其衍生物在医药中的应用

（一）氨基酸的营养价值及与疾病的关系

8种必需氨基酸，2种半必需氨基酸

通常氨基酸只作为辅助治疗，以改善患者的

营养状况，促进康复，不同患者要求不同。

（二）治疗消化道疾病的氨基酸及其衍生物

主要是甘，谷，组及其衍生物。保护胃

粘膜，防止溃疡，促进胃液分泌，治疗消

化不良，食欲不振

（三）治疗肝病的氨基酸及其衍生物

首选精氨酸，其次为谷氨酸，天冬氨

酸，蛋氨酸等，主要是加强鸟氨酸循环，

解氨毒，蛋氨酸为甲基供体，促磷脂酰

胆碱合成，治肝炎

（四）治疗脑神经系统疾病的氨基酸及其衍生物

L－谷氨酸钙镁：维持神经肌肉正常兴奋

γ－络氨酸：调节神经传递

色氨酸5－HT：调节高级神经活动

络氨酸亚硫酸盐：用于中枢神经疾患

（五）用于肿瘤治疗的氨基酸及其衍生物

主要是核酸合成中的抗代谢物

偶氮丝氨酸：抗谷氨酸酰胺用于白血病

氯苯丙氨酸：抑制5-HT合成，用于癌瘤

综合症

磷乙天冬氨酸：抑制嘧啶合成，用于黑色

素瘤，肺癌

（六）其他氨基酸的临床应用

胱氨酸，半胱氨酸：抗辐射，升白，促细胞再

生，用于辐射病、肝炎、药物中毒

乙酰半胱：祛痰

乙酰羟脯氨酸：用于皮肤病，关节炎

氨基酸的生产方法

蛋白水解法：L-胱氨酸、半胱氨酸

化学合成法：甘氨酸、蛋氨酸、丙氨

酸、苯丙氨酸、丝氨酸等

发酵法：苏氨酸、异亮氨酸、缬氨酸、

精氨酸、组氨酸、脯氨酸、鸟氨酸

瓜氨酸、赖氨酸、亮氨酸等

酶转化法：丙氨酸、天冬氨酸、色氨酸等

一.水解（提取）法

（一）基本原理和过程

三种水解：酸解、碱解、酶解

三步过程：水解，分离，结晶

1.水解方法比较

２．氨基酸分离方法

利用分子极性：与溶解度，吸附性有关

利用分子电性：等电点沉淀，离子交换

２．氨基酸分离方法

（1）溶解度法

（2）吸附法

如活性炭粒可吸附芳香族氨基酸，尤其苯丙,酪，色

（3）离子交换法

根据不同氨基酸分子等电点差异，在特定HPLC环境中

所带电荷不同（种类，数量），与树脂吸附不同，选择树

脂和洗脱系统实现氨基酸的分离

２．氨基酸分离方法

（4）特殊沉淀法

采用某些有机或无机试剂与相应氨基酸形

成不溶性衍生物的分离方法.

（4）特殊沉淀法

氨基酸的精制

结晶和重结晶

溶解度法

结晶与溶解度法相结合

（二）实例

1.胱氨酸

原料为含角蛋白丰富的毛发，蹄，角等

2.亮氨酸

血粉及玉米麸中含量丰富

亮氨酸与胱氨酸不同：多了一次赶酸，二次浓缩，

一次特异试剂沉淀

二.发酵法

（一）基本原理

微生物生成“初生氨基酸”，再以此为“前体”转化生成