眼部血管生成的调控新机制2024（全文） .docx

眼部血管生成的调控新机制2024(全文)

病理性眼血管生成是造成不可逆视力丧失和失明的重要原因。目前，大多数研究都集中在眼部血管疾病的血管生成因子上，内源性抗血管生成化合物很少发现。此外，尽管炎症与血管生成的主要过程密切相关，但炎症调节病理性眼部血管生成的机制仍然不清楚。

2024年11月11日，深圳市眼科医院迟玮团队在AdvancedScience在线发表题为“AIP1RegulatesOcularAngiogenesisViaNLRP12-ASC-Caspase-8Inflammasome-MediatedEndothelialPyroptosis”的研究论文，该研究发现揭示了一个以前未被表征的炎症血管生成过程，涉及VECs焦亡诱导视网膜新生血管，为通过AIP1或焦亡靶向血管生成的有希望的治疗途径铺平了道路。

研究利用单细胞RNA测序技术，鉴定了血管内皮细胞(VECs)特异性抗血管生成因子凋亡信号调节激酶1(ASK1)-相互作用蛋白1(AIP1)作为典型的眼部血管生成模型氧诱导视网膜病变(OIR)的关键致病调节因子。研究表明，AIP1通过阻止视网膜VECs中特定的炎症死亡途径(即焦亡)来抑制病理性血管生成。一个非典型炎性小体NLRP12-ASC-caspase-8

的组装进一步被发现，它在OIR中被AIP1的降低所促进。这种炎性小体引发气皮蛋白D(GSDMD)依赖性内皮细胞焦亡，进而促进血管内皮生长因子(VEGF)和白细胞介素(IL)-1β的释放。抑制

NLRP12-CASP8-GSDMD轴和AIP1上调可降低VEGF信号，从而限制了新血管的形成。

固定布局

工具条上设置固定宽高背景可以设置被包含

可以完美对齐背景图和文字以及制作自己的模板

病理性血管生成是全世界所有年龄组许多眼病致盲的主要原因之一，如早

产儿视网膜病变(ROP)、糖尿病性视网膜病变(DR)和视网膜静脉闭塞 (RVO),所有这些疾病的特征都是由于组织缺氧和营养剥夺而导致视网膜血管生长不受控制。病理性视网膜血管生成是一个慢性进行性过程，通

常由血管丢失引起的缺血或缺氧引发，随后促血管生成血管内皮生长因子

(VEGF)的产生增强，导致血管过度形成，干扰视网膜光检测。视网膜缺血或缺氧诱导新生血管形成的确切机制尚不清楚。此外，靶向抗VEGF治疗并不总是有效，并且引起了安全性问题，例如抑制正常血管化，神经

元存活，视网膜新生血管疾病晚期疗效低，以及血栓栓塞事件风险增加等严重并发症。

有力的证据表明，炎症积极参与各种眼部疾病的病理性血管生成。之前的研究证明了Toll样受体4(TLR4)在视网膜缺血再灌注损伤相关的神经炎症中的关键作用，通过促进NLRP1/NLRP3炎症小体的激活，从而将

未成熟的白细胞介素(IL)-1β转化为成熟的促炎形式。同时，临床实践已经开始将抗炎治疗纳入视网膜新生血管(RNV)疾病的治疗方案。缺氧条件下的生长因子、炎症因子等生化因子是导致血管内皮细胞功能障碍的关键因素。在炎症环境中，VECs作为积极的参与者和炎症调节剂。阐明VECs功能障碍的调控机制对于调节炎症反应和维持VECs功能具有重要的科学意义。内源性抗血管生成因子可能是治疗病理性视网膜血管生成的有希望的治疗选择。研究通过单细胞RNA测序(scRNA-seq)在氧诱导视网膜病变(OIR)小鼠的VECs中发现了一个这样的因子，内源性抗血管生成因子，凋亡信号调节激酶1-相互作用(ASK1-相互作用)蛋白1(AIP1)。

VECs功能障碍是RNV的初始事件和预测标志。迫切需要开发内源性抗血管生成因子来抑制病理性血管生长，同时促进正常血管生长，因此研究了AIP1在缺氧条件下调节VEC功能障碍的潜在作用和机制。

Endothelial

Endothelialcell

AIP1

Cleavage

ProCasp1

o

ActiveCasp1

GSDMD

Cleavage

VEGFAf

%

H?O

Anti-angiogeneticAngiogenetic

Inflammatoryangiogenesis

Endothelialcell

VEGFR2

Neovascularization

VEGFA

Pyroptosis