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钙剂治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的中国专家共识(2024指南速递).docxVIP

钙剂治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的中国专家共识(2024指南速递).docx

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钙剂治疗维持性血液透析患者继发性甲状旁腺功能亢进症的中国专家共识(2024)

继发性甲状旁腺功能亢进(SHPT)是慢性肾脏病-矿物质和骨异常(CKD-MBD)的重要临床表现,严重影响维持性血液透析患者的预后。拟钙剂通过激活钙敏感受体(CaSR),可有效降低甲状旁腺激素(PTH)水平,且不增加高钙血症和血管钙化的风险。然而,在临床实践中,一些问题阻碍了拟钙剂的使用,例如,该如何给予钙磷水平选择药物?哪些患者应该考虑首选拟钙剂?哪些患者不适用于拟钙剂?拟钙剂的剂量如何调整?

近期,我国发布了拟钙剂治疗维持性血液透析患者SHPT的中国专家共识,本共识基于系统文献回顾,结合我国临床实践和专家经验,按照“循证为主,共识为辅,经验为鉴”的原则,制定了相关的推荐意见。通过名义组法,共达成了14条推荐意见,涵盖了拟钙剂在SHPT治疗中的用药时机、临床疗效、特殊人群应用、联合治疗以及临床应用的安全性。共识还详细阐述了拟钙剂的使用方法、监测指标及不良反应管理,为各级医疗机构医师使用拟钙剂提供科学指导,旨在提升治疗效果和改善患者预后。

推荐意见1::建议血液透析患者的全段甲状旁腺激素(iPTH)控制目标为150~300pg/ml(1B)。

备注:目前,PTH最佳控制范围仍存在争议,各国指南对iPTH靶目标的推荐范围也有所不同,但是根据KDIGO指南和我国CKD-MBD指南以及中国患者的相关研究,将iPTH控制在150~300pg/ml可能进一步降低血液透析患者全因死亡及心血管事件发生风险。同时,应根据患者的磷、钙水平调整透析液、选用相应药物(图1)。

图1基于钙、磷水平的药物选择九宫格图

含钙降磷药:碳酸钙、醋酸钙等;非含钙降磷药:非含钙磷结合剂如司维拉姆、碳酸镧等和磷吸收抑制剂如替那帕诺等;VDRA:活性维生素D及其类似物如骨化三醇、阿法骨化醇和帕立骨化醇等。建议血清校正钙靶目标:2.1~2.5mmol/L;血磷靶目标:0.87~1.45mmol/L。↑:上调该药物剂量;↓:下调该药物剂量。

推荐意见2:拟钙剂可作为血液透析患者SHPT治疗的一线药物之一(1B)。

推荐意见3:推荐拟钙剂作为血液透析SHPT伴高钙血症患者降PTH的首选用药(1B);血钙正常患者应依据PTH及血磷水平综合考虑是否使用拟钙剂(2B);低钙血症患者不建议拟钙剂治疗,应在血钙纠正后再考虑使用(2B)。

推荐意见4:无低钙血症等拟钙剂禁忌证的血液透析SHPT患者,可以使用拟钙剂以获得潜在心血管获益(2B)。

推荐意见5:无低钙血症等拟钙剂禁忌证的血液透析SHPT患者,使用拟钙剂可以改善骨代谢、提高骨密度及降低骨折风险(2B)。

推荐意见6:存在甲状旁腺增生的血液透析SHPT患者,在无低钙血症等拟钙剂禁忌证时,降PTH药物治疗优选拟钙剂,或拟钙剂与活性维生素D及其类似物联合使用(2B)。

备注:尽管拟钙剂在降低甲状旁腺增生SHPT患者PTH水平和缩小甲状旁腺体积方面表现出显著疗效,但研究表明对于基线iPTH≥800pg/ml的患者,其PTH水平达标所需的治疗时间显著长于基线iPTH<800pg/ml的患者。此外,对于基线iPTH>1500pg/ml的患者,实现治疗目标的难度显著增加。因此,SHPT的管理应强调早发现和早干预。对于药物治疗无效的难治性SHPT患者,在符合手术指征时,应尽早行甲状旁腺切除术。

推荐意见7:中、重度慢性肝损伤的患者,应根据不同拟钙剂代谢特点谨慎使用(2C);在老年患者中,无需调整拟钙剂剂量,但需特别关注低钙血症的风险(2B);对于我国儿童患者,尚缺乏拟钙剂使用的充分证据,建议儿童患者在充分评估潜在风险和获益后谨慎决定是否使用拟钙剂(2B);妊娠和哺乳期患者不推荐使用拟钙剂(未分级)。

备注:目前已获批上市拟钙剂的特征如表1所示。

表1已获批上市的拟钙剂

推荐意见8:根据药物说明书设定不同拟钙剂的初始用量及剂量调整方案,用药期间应监测PTH及血清校正钙水平,并据此调整药物剂量(1B)。

备注:推荐西那卡塞初始剂量为25mg(1片),每日1次,建议随餐或餐后立即服用。药品需整片吞服,为确保药效的稳定性,不建议切分后服用。推荐依特卡肽初始剂量为5mg,每周3次。应在血液透析治疗结束后回血期间,通过透析管路的静脉管道推注给药,或在回血后通过静脉给药。药物的剂量调整方案请见表2。

表2拟钙剂剂量调整方案

推荐意见9:不同拟钙剂之间可以进行药物转换,建议转换时依据说明书推荐的起始剂量进行滴定,并密切监测PTH及血清校正钙水平(2B)。

备注:针对西那卡塞转换为依特卡肽的情况,若患者存在低钙血症,建议停用西那卡塞2~3d,密切监测血钙,待血清校正钙高于正常下限后再给予依特卡肽治疗。对于治疗无效且合并高钙血症的患者,可直接进行转换,但需在用药期间密切

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