毒物毒性作用的主要概念与基本.pptx

毒物毒性作用的主要概念与基本

毒物（toxicant/poison)-以较小剂量引起生物机体功能性或器质性损害的化学物质；任何物质都是毒物毒性-一种物质能引起机体损害的性质和能力；剂量危险度-引起机体某种不良效应发生的概率，可定量估计；vs.危险性第2页,共28页，星期六，2024年，5月

Dose剂量Amountofchemicalinjectedintothetissue;Oraladministrated;Targettissuesafteroralingestion;Wholebodyburdeninsmallorganisms;Exposureconcentrationtimestimemg/bodykgormg/m3,m/L第3页,共28页，星期六，2024年，5月

DoseIILD50-halflethaldose;LC50-concentrationinmg/m3ormg/L;EC50–mediumeffectiveconcentration;NOEC:noobservableeffectconcentrationDose-responsecurvemayhavedifferentshapesandslopes.Typicallyshortterm(48or96h).第4页,共28页，星期六，2024年，5月

Dose-responsecurveMostlycommonused:Probit(概率）transformationSigmoidagainstlogconcentrationLC10andLC90mayalsobeimportantforacompletepicture第5页,共28页，星期六，2024年，5月

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NOECandLOEC第7页,共28页，星期六，2024年，5月

效应（effect）-毒物与集体接触后所引起的生物学变化；量效应vs.质效应；反应（response)-呈现某种效应并达到一定程度的比率；第8页,共28页，星期六，2024年，5月

联合毒性作用jointtoxiceffect两种或两种以上的化学物同时或短期内先后作用于机体所产生的综合毒性作用；类型相加作用；相同结构，靶，机制类似协同作用：促进增强：其中一种毒物无毒性拮抗作用：干扰，减弱，独立作用：互不影响第9页,共28页，星期六，2024年，5月

Antagonism拮抗作用Antagonismcharacterizedbyitsmechanism.FunctionalantagonismTwochemicalselicitoppositephysiologicaleffectsandcounter-balanceeachother.Chemicalantagonism,Twotoxicantsreactwithoneanothertoproducealesstoxicproduct.DispositionalantagonismInvolvestheuptake,movementwithintheorganism,depositionatspecificsites,andeliminationofthetoxicants.Thepresenceofthetwotoxicantstogethershiftsoneormoreoftheseprocessestolowertheimpactofthetoxicantsonthesite(s)ofactionortargetorgan(s).ReceptorantagonismTwoormoretoxicantsbindtothesamereceptorandeachtoxicantblockstheotherfromfullyexpressingitstoxicity.第10页,共28页，星期六，2024年，5月

毒性作用的机制干扰正常受体-配体的相互作用；神经毒素有机磷等；细胞膜损伤；干扰细胞内钙稳态；硝基酚、醌、过氧化物、醛类、二噁英、卤化链烃、镉等重金属离子，胞质中Ca升高，膜磷脂分解等等干扰细胞能量的产生；氰化物、硫化氢等，呼吸链断裂，ATP缺乏自由基与氧化损伤具有奇数电子的分子，脂质过氧化，