毒作用影响因素.ppt

联合作用—非交互作用当化学物的联合作用表现为独立作用时，如以LD50为观察指标，则往往不易与相加作用区别（靶位不同，但效应可能相同），必须深入探讨才能确定其独立作用酒精与氯乙烯的联合作用，当大鼠接触上述两种化学物之后的一定时间，肝匀浆脂质过氧化增加，且呈明确的相加作用但在亚细胞水平研究，就显现出酒精引起的是线粒体脂质过氧化，而氯乙烯引起的是微粒体脂质过氧化第59页,共66页，星期六，2024年，5月联合作用—交互作用1.协同作用(synergisticeffect)：是指化学物对机体所产生的总毒性效应大于各个化学物单独对机体的毒性效应总和，即毒性增强。一般是由于一种化学物在体内的转运和代谢可能会促使另一种化学物的转运（如通道增加吸收）和代谢（如破坏代谢酶，使之增毒）。第60页,共66页，星期六，2024年，5月协同作用化学物A效应B化学物B效应A靶器官效应C第61页,共66页，星期六，2024年，5月联合作用—交互作用多个化学物之间发生协同作用的机理复杂而多样可能与化学物之间影响吸收速率，促使吸收加快、排出延缓、干扰体内降解过程和在体内的代谢动力学过程的改变等有关如马拉硫磷与苯硫磷的联合作用为协同作用，其机理是由于苯硫磷抑制肝脏降解马拉硫磷的酯酶之故第62页,共66页，星期六，2024年，5月联合作用—交互作用2.加强作用(potentiationeffect)：一种化学物对某器官或系统并无毒性，但与另一种化学物同时或先后暴露时使其毒性增强。如异丙醇本身并无肝脏毒性效应，但若同时给予四氯化碳，就会使四氯化碳的肝毒性大大增强。食物的相克。第63页,共66页，星期六，2024年，5月加强作用化学物A化学物B效应B靶器官效应C第64页,共66页，星期六，2024年，5月联合作用—交互作用3.拮抗作用(antagonisticeffect)：是指化学物对机体所产生的总毒性效应小（低）于各个化学物单独对机体的毒性效应总和化学物之间的拮抗作用，是许多解毒药物的药理基础第65页,共66页，星期六，2024年，5月拮抗作用化学物A效应B化学物B效应A靶器官效应C第66页,共66页，星期六，2024年，5月*影响化学物活性：颗粒越小即分散度越大，表面积越大，生物活性也越强，如一些金属烟（锌烟、铜烟）因其表面活性大，可与呼吸道上皮细胞或细菌等蛋白作用，产生异性蛋白，引起发烧，而金属粉尘（锌尘和铜尘）则无此作用电离度与荷电性电离度：是指化学物呈现1/2为电离型、1/2为非电离型时的pH值，即为该外源化学物的pKa值电离度主要影响生物转运：化学物主要以简单扩散的方式跨生物膜转运，只有非离子化形式可以简单扩散通过脂质双分子层。Pka值不同的化学物在pH不同的局部环境中电离度不同，影响其跨膜转运。如在酸性条件下弱酸主要是非离子化的而弱碱主要是离子化的。空气中的化学物微粒的荷电性影响其在空气中的沉降和呼吸道的阻溜率。第27页,共66页，星期六，2024年，5月不纯物评价化学物的毒性应尽可能采用其纯品。但实际工作中，常常需要评价工业品和商品的毒性。工业品往往混有溶剂，未参加反应的原料、杂质、合成副产品等。商品中往往还含有赋形剂或添加剂。这些不纯物可能影响受检化学物的毒性，甚至比受检化合物的毒性高，可影响对受检化合物毒性的正确评价。第28页,共66页，星期六，2024年，5月第二节机体因素

(individualfactors)机体内环境的许多因素都可能影响化学物的毒作用，主要包括物种间遗传学差异解剖、生理的差异代谢的差异（代谢途径不同：量的差异；代谢酶不同：质的差异）个体遗传学差异代谢酶的多态性修复能力的个体差异受体的个体差异机体其他因素第29页,共66页，星期六，2024年，5月物种间遗传学的差异不同物种(species)、品系(strain)的动物由于其遗传因素决定了对外源化学物代谢转化方式和转化速率存在差异转化方式不同可能因某些物种动物体内代谢反应类型存在缺陷，从而产生不同的代谢产物，表现出不同的毒作用。第30页,共66页，星期六，2024年，5月物种间遗传学的差异解剖、生理差异不同物种、种属、品系的动物的解剖，生理，遗传学和代谢过程均有差异。例如肝脏分叶，体细胞染色体的数目，动情周期，脉率等解剖和生理差异此外，以人心脏每分钟输出量占总血量的比值为1，则小鼠为20——所以化学物从血浆中清除的半衰期小鼠较人短，相同剂量的化学物对人体的作用时间比小鼠长。这可以部分解释人比小鼠对毒物更敏感。在不同的生物甚至不同的组织器官中生物膜是不同的