时间药理学及临床合理用药 (2).ppt

抗肿瘤药干扰素（免疫增强剂）上午用药易出现严重副作用（发热、寒颤、头痛），如晚间用药，副作用几乎不发生，且疗效不减镇痛药痛觉在上午最为迟钝，午夜至凌晨最为敏感晚期癌症疼痛严重者夜晚睡前服用第29页,共37页，星期六，2024年，5月抗贫血药富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂晚8时的吸收率比早8时高一倍左右，且可延长疗效达3～4倍晚8时服药效果好第30页,共37页，星期六，2024年，5月药物毒性的昼夜节律机体对不同药物无共同的高敏或低敏时间茶碱对小鼠的毒性在夜间最小而12～16时最大毒毛花苷K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大相同剂量的苯巴比妥在14时腹腔注射可使全组大鼠死亡，而于23～1时注射则全部存活对氧磷的毒性在6月最大，9月最小（近年节律）第31页,共37页，星期六，2024年，5月总结生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效却降低毒性)有重大意义。应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。第32页,共37页，星期六，2024年，5月第33页,共37页，星期六，2024年，5月应答式释药系统开环系统：脉冲式或外调式释药系统利用外界变化因素，如磁场、光、温度、电场、及特定的化学物质等的变化来调节药物的释放按生物节律的需要，间隔特定时间使血中出现脉冲式药物峰，达到治疗目的。闭环系统：自调式释药系统利用体内的信息反馈控制药物的释放，不需外界干预利用pH的改变来调节释放速率：释药机制主要有pH-敏感型聚合物的溶蚀、溶胀，pH-敏感性药物溶解度的变化，pH-敏感型聚电解质的构象改变等。第34页,共37页，星期六，2024年，5月进餐后血糖变化规律生理状况下，进餐后1h左右体内血糖浓度达到高峰，随后逐渐被机体利用或转化为糖原，储存于肝脏和其他组织中，3小时后血糖浓度趋于正常。第35页,共37页，星期六，2024年，5月口服降糖药服用时间磺酰脲类格列本脲(优降糖)，甲苯磺丁脲，格列吡嗪机制：刺激胰岛?细胞释放胰岛素，并抑制胰岛?细胞分泌胰高血糖素口服后需一定时间才能发挥降糖作用，应在饭前30min服用如未按时进餐易出现低血糖第36页,共37页，星期六，2024年，5月口服降糖药服用时间双胍类降血糖药苯乙双胍(降糖灵)，二甲双胍(苯甲福明)机制：促使肌肉等外周组织对葡萄糖的利用宜饭后服用不引起低血糖第37页,共37页，星期六，2024年，5月*赛赓定具有抗胆碱及抗组胺作用。适用于过敏反应所引起的各种疾病，如荀麻疹、湿疹、接触性皮炎、鼻炎、支气管哮喘等。*就是单次服药以后，血药浓度达到峰值的时间。指药物在血浆中最高浓度降低一半所需的时间。反映了药物在体内消除（排泄、生物转化及储存等）的速度，*单词剂量一次给药或口服药物后不同时间的血浆药物浓度变化，药-时曲线。口服药物的药-时曲线的最高点称峰浓度Cmax，达到峰浓度的时间Tmax，曲线下覆盖的面积称曲线AUC，大小反应药物进入血液循环的总量；半衰期是血浆浓度下降一半时所需的时间，反应体内药物消除的速度；CL是机体消除器官在单位时间内清除药物的血浆容积，也就是单位时间内多少毫升血浆中所含药物被机体清除。它是体内肝脏、肾脏和其他所有消除器官清除药物的总和。是根据血浆浓度测定的；Vd：当血浆和组织中药物分布达到平衡后，体内药物按此时的血浆浓度在体内分布时所需要的体液容积，容积过大可能在特定组织或器官蓄积。*离子型多，越容易排泄*甲基戊二酰辅酶A还原酶为胆固醇合成的限速酶茶碱认为通过抑制磷酸二酯酶，使细胞内cAMP含量提高所致。近来实验认为茶碱的支气管扩张作用部分是由于内源性肾上腺素与去甲肾上腺素释放的结果，*低浓度阿司匹林使血小板的环氧合酶（即前列腺素合成酶）乙酰化，从而减少血栓素A2（TXA2）的生成，对TXA2诱导的血小板聚集产生不可逆的抑制作用,产生抗凝作用；由此预防血栓的形成。高浓度时，阿司匹林也能抑制血管壁中PG合成酶，减少前列环素（PGI2）的合成，而PGI2也TXA2的生理对抗剂，它的合成减少可能促成血栓的形成。

时间药理学及临床合理用药吗啡15：00时给药镇痛作用最弱，21时给药镇痛作用最强。赛赓定（抗过敏药）的抗组织胺作用在7时给药，疗效可持续15～17h，而19时给药则只能维持6～8h。给药时间与疗效强弱及维持时间有密切关系第2页,共37页，星期六，2024年，5月药物动力学随“生物节律”发生周期性变化。肌注时间吸收率半衰期(h)总清除率(ml/min)6:0016.46±1.