无菌制剂检查 张华.ppt

2009-04国内企业常见缺陷过滤工序过滤器选型不合理过滤器的安装位置远离灌装点采用无菌制造工艺时，除菌过滤的有菌操作区与无菌操作区未分隔未记录所用过滤器的型号、来源、批号不做完整性试验完整性试验的合格标准设定不正确完整性试验的方法错误过滤后的溶液存放在开口的容器中过滤器各品种共用或重复使用*第25页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04生产工艺检查要点（三）无菌灌装工序关键操作区和生产设备清洁、消毒或灭菌动态环境的监控无菌灌装用各类物料、器具的准备或灭菌处理生产用气体人员的无菌操作装量控制培养基模拟灌装验证无菌检验样品的取样检查时应不能影响正常的生产*第26页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04国内企业常见缺陷无菌灌装工序关键操作区空气流向为乱流，而不是层流关键操作区不便于在洁净区外进行监控人员的无菌操作不规范不做或未定期做培养基模拟灌装验证培养模拟灌装验证的合格标准设定不正确培养基模拟灌装未模拟最差生产条件未对培养基模拟灌装阳性样品进行调查培养模拟灌装验证数据作假*第27页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04生产工艺检查要点（四）冻干工序冻干产品的包装形式、装量冻干产品的装载方式和装载数量冻干工艺和曲线冻干工艺的验证冻干产品进出冷冻干燥室的操作冻干机的灭菌冻干机关键参数控制和记录仪表的校准管路的连接冻干的记录*第28页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04国内企业常见缺陷冻干工序不测共晶点批量不固定不同装量的产品同时冻干冻干操作人员需在冻干过程中随时调整参数设置未对不同装量、不同批量的产品分别进行冻干工艺验证冻干工艺未经验证*第29页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04生产工艺检查要点（四）灭菌工序生产环境和待灭菌产品中含有微生物的种类和数量研究和监控待灭菌产品的包装形式、装载方式和装载数量灭菌工艺条件灭菌设备关键控制参数的控制和记录仪表的校准设备维护和维修灭菌的记录灭菌工艺的验证选用的生物指示剂热分布试验，找出最冷点位置无菌检验样品的取样*第30页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04国内企业常见缺陷灭菌工序无包装规格无装载方式未对每一种产品每一种包装规格的每一种装载方式进行验证采用留点温度计监测温度无温度探头校准记录验证的灭菌工艺与实际工艺不一致未验证最差灭菌条件设定的验证合格标准达不到无菌保证水平（SAL）10-6生物指示剂使用不规范*第31页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04小组讨论某企业过滤器完整性试验采用起泡点法，SOP规定的起泡点压力为0.2kg，滤芯生产商提供的质量证明书显示的起泡点压力为0.34kg。 现场测试时，操作人员第一次将滤芯润湿后装入滤壳，滤壳内没有充满注射用水，连接到起泡点测试仪，显示的起泡点压力为0.23kg，第二次测试时，滤壳内充满注射用水，显示的起泡点压力为0.41kg。 请问SOP规定的起泡点压力是否正确？哪一次测试的压力是起泡点压力？为什么？*第32页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04小组讨论 某企业采用水浴喷淋式灭菌柜对大容量注射剂进行最终灭菌，请问采用这种灭菌柜进行灭菌操作存在什么风险？蒸汽水位开关探头探头热交换器纯化水排气排水腔室疏水压缩空气喷淋头测温瓶循环泵水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意排空*第33页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04小组讨论参见无菌灌装的案例分析*第34页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04水浴喷淋式灭菌柜工作原理图蒸汽水位开关探头探头热交换器冷却水纯化水排气排水腔室疏水压缩空气喷淋头测温瓶循环泵水浴喷淋式灭菌柜工作原理示意排空*第35页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04无菌检验的检查要点无菌室及环境监控取样计划取样量和检验量培养基和菌种管理无菌检验方法样品表面消毒处理阳性检验结果的调查和处理*第36页,共44页，星期六，2024年，5月2009-04国内企业常见缺陷未建立各产品的无菌检验方法仅抄录《中国药典》“无菌检查法”附录成品的检验操作规程中无菌检查项目无具体操作程序无菌检验方法不合理，未考虑产品本身的抑菌作用未对无菌检验方法进行验证未测试培养基的灵敏度未对每柜灭菌产品进行取样并进行无菌检验无菌检验记录作假无菌种分离鉴别的条件出现阳性结果时的调查不完整*第37