甲状腺激素与抗甲状腺药课件.pptVIP

（一）複方碘溶液、碘化鉀、碘化鈉複方碘溶液(盧戈氏液Lugol’ssolution)含碘5%,碘化鉀10%藥理作用1、小劑量碘:合成甲狀腺激素的原料促進TH合成與分泌用於治療單純性甲狀腺腫（碘缺乏）2、大劑量碘：作用快而強，但不持久(1)抑制甲狀腺激素的合成：抑制酪氨酸碘化和碘化酪氨酸的縮合;(2)抑制甲狀腺激素的釋放：抑制蛋白水解酶?T3和T4不能與TG解離;拮抗TSH促進T3和T4釋放。(3)抑制TSH促進腺體增生:使腺體縮小,血管增生減輕,質地變韌--更便於手術；用藥2周後?腺泡?攝碘能力降低?抗甲狀腺作用消失，甲亢症狀復發甚至加重?故不能單獨用於甲亢內科治療。甲狀腺激素與抗甲狀腺藥第一節甲狀腺激素甲狀腺激素(ThyroidHormone由甲狀腺泡合成、分泌包括：甲狀腺素(thyroxin，T4)三碘甲狀腺原氨酸(triiodothyronine，T3)T3是甲狀腺激素主要生理活性物質。合成：合成原料：酪氨酸—人體自行合成碘—食物供應碘的攝取：甲狀腺腺泡細胞能主動攝取碘（碘泵）甲狀腺激素的合成、貯存、分泌與調節碘化物活性碘一碘酪氨酸(monoiodotyrosine，MIT)二碘酪氨酸(diiodotyrosine，DIT)過氧化物酶甲狀腺球蛋白(thyroglobulin，TG)上的酪氨酸殘基MIT+DIT→T3DIT+DIT→T4貯存：含有MIT、DIT、T3、T4的TG（甲狀腺球蛋白），儲存在腺泡腔內。分泌：腺泡上皮細胞：胞飲將TG（甲狀腺球蛋白）吞入，蛋白水解酶作用下，T3、T4釋放入血。調節1、口服易吸收：T4：生物利用度50-75%,且較不穩定；T3：95%左右。2、血漿蛋白結合率高：T3和T4均高達99%以上。T3游離量為T4的10倍，作用快而強，t1/2為2天，維持短；T4作用慢而弱，t1/2為5天，維持時間長。3、肝、腎線粒體內脫碘,腎排泄。4、可通過胎盤和進入乳汁。體內過程5’-脫碘酶T3T4反式T3，rT3葡萄糖醛酸酯/硫酸酯脫氨、脫羧外環脫碘內環脫碘甲狀腺激素及其代謝物的結構1、基因效應T3、T4通過擴散或主動轉運→進入細胞、與核內受體結合→形成二聚體與DNA結合→促mRNA形成→加速新蛋白質和各種酶合成→生理效應。2、非基因效應啟動Na+-K+-ATP酶，等作用機制1、促進代謝和產熱：(1)糖：促進糖吸收，增加糖原分解和糖的氧化利用，血糖不變或略增。(2)脂肪：加快脂肪分解，促進膽固醇氧化，血清膽固醇下降。生理、藥理作用(3)蛋白質：正常劑量使蛋白質合成增加大劑量促進蛋白質分解甲狀腺激素分泌不足蛋白質合成?組織間粘蛋白?肌肉收縮無力結合大量水分子粘液性水腫甲狀腺激素分泌過多骨骼肌蛋白質分解骨的蛋白質分解肌肉收縮無力血鈣?骨質疏鬆尿鈣排出量?甲亢蛋白質、糖和脂肪的分解代謝?患者常感饑餓，食欲旺盛，且有明顯消瘦(4)水鹽：Na+Cl-瀦留(5)能量代謝：基礎代謝率上升，產熱與耗氧增加。甲狀腺激素心、肝、腎、骨骼肌Na+-K+-ATP酶活性?脂肪酸氧化產熱量?甲亢?怕熱、多汗、BMR?甲低?怕冷、BMR?2、維持正常生長發育:甲狀腺激素對於維持骨骼和神經系統的正常生長和發育是不可缺少的。呆小症（克汀病cretinism）甲低身材矮小，智力低下3．提高機體交感-腎上腺系統的反應性：β受體數目增多。興奮心臟，增強血管對CA的敏感性；提高神經興奮性。甲亢：情緒激動，煩躁，心率加快，血壓增高，心率失常，心肌肥厚主要用於甲低的替代補充療法：1、呆小病：儘早治療，終身用藥。2、黏液性水腫：從小量開始，逐漸增量。黏液性水腫昏迷：靜注，待清醒後口服。3、單純性甲狀腺腫：缺碘者應補碘。無明顯原因，補充T3、T4，並抑制促甲狀腺激素(TSH)過多分泌，緩解甲狀腺組織代償性增生肥大。4、甲狀腺癌，結節性甲狀腺病：回饋性抑制TSH臨床應用TSH?甲狀腺增生甲狀腺腫大對腺垂體負回饋作用?血中T3，T4濃度?食物中缺碘不良反應甲狀腺功能亢進症狀：發熱，興奮，失眠，體重減輕，脈搏快而不規則，可誘發心絞痛，心力衰竭或心律失常。一旦發生立即停藥，可用β受體阻斷藥對抗。第二節抗甲狀腺藥AntithyroidDrugs可用以治療甲狀腺功能亢進，暫時或長期控制症狀的藥物統稱抗甲狀腺藥。