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临床口服降钾药物选用细节.doc

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临床口服降钾药物选用细节

高钾血症是一种常见的电解质紊乱,严重可危及生命。在慢性肾脏病、心力衰竭、糖尿病、难治性高血压等患病人群中发生率较高。慢性肾脏病、心力衰竭等疾病以及相关治疗药物(RAASi、MRA、ARNI)是高钾血症发生的常见诱因。

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经典钾离子结合剂:阳离子交换树脂

?阳离子交换树脂是含有磺酸离子基团的强酸型阳离子交换剂,由具有负电荷结构单元的交联聚合物组成,包括:聚苯乙烯磺酸钠和聚苯乙烯磺酸钙。

此类药物经口服后在体内基本不吸收,主要在钾离子浓度最高的结肠远端发挥作用,树脂本身的钠离子或钙离子以竞争性结合的方式交换体内的钾离子或其他阳离子,促进钾离子通过粪便排出体外。

其交换体内钾离子再进行排泄的过程需要数个小时,主要用于治疗慢性高钾血症。目前尚缺乏该类药物长期用药的安全性和有效性循证医学证据,因此不推荐长期用药。

1、聚苯乙烯磺酸钠(SPS)

(1)用法用量

口服。成人:一次15~30g(粉末混悬于100mL?水中,搅匀后立即服用),一日1~2次,连用2~3日;小儿:1g/kg/d。(该药也可直肠给药,但研究显示口服降钾疗效更好,因此更推荐口服给药)。

(2)药物相互作用

与制酸药物、通便药物、洋地黄类药物、山梨醇、含锂药物及甲状腺素有相互作用。

因SPS可能与其他口服药物结合、降低其胃肠道吸收及疗效,应避免SPS与其他口服药物同时服用,建议与其他口服药物间隔至少3h,对于胃轻瘫患者或其他影响胃排空时间的情况,服药间隔时间宜延长至6h。

(3)用药风险

常见胃肠道不良反应(恶心、呕吐、便秘),还包括胃肠道损伤(肠道缺血及血栓)、水肿、低钾血症、低镁血症,偶见肠坏死、肠穿孔等严重不良反应。

建议避免将SPS与山梨醇同用,并建议便秘、炎性肠病、缺血性结肠炎和肠道血管粥样硬化患者避免使用SPS。

因该药含钠量较高(1500mg/15g),对于严格限钠人群(严重高血压、浮肿和心力衰竭)慎用。

2、聚苯乙烯磺酸钙(CPS)

CPS是SPS的衍生物,作为新一代口服阳离子交换树脂,CPS对钾离子的选择性更高,且不含钠可避免钠负荷带来的水钠潴留风险。

(1)用法用量

口服。成人每日20g,儿童每日5g~10g,分1~3次服用。服时可将粉末混悬于150mL水中,搅匀后立即服用。

(2)药物相互作用

与洋地黄类药物(地高辛等)、干燥氢氧化铝凝胶、氢氧化镁、碳酸钙、甲状腺素及含有铝、镁、钙的制酸药物或缓泻剂等有相互作用。

尽量避免与地高辛合用(增强洋地黄制剂的中毒作用),避免与铝碳酸镁、氢氧化铝/镁及碳酸钙合用(降低该药的降钾疗效),避免与海藻酸钠合用(在消化道内产生不溶性凝胶)。

建议与其他口服药间隔至少3h,对于胃轻瘫患者或其他影响胃排空时间的情况,服药间隔时间宜延长至6h。

(3)用药风险

常见胃肠道不良反应(恶心、呕吐、便秘),严重可导致结肠缺血、坏死、梗阻或穿孔,亦有CPS引起粪石的病例报道,且常见于危重婴儿或因肠蠕动减弱和长期使用该药物的老年患者。

还可能引起低钾血症、高钙血症。肠梗阻(有引发肠道穿孔的可能)、低钾血症、高钙血症患者禁用;

易发生便秘、消化道溃疡、甲状旁腺功能亢进、多发性骨髓瘤患者慎用。

新型钾离子结合剂

1.环硅酸锆钠散(SZC)

环硅酸锆钠散是一种无机、非聚合、不溶性的硅酸锆化合物,稳定性好。该药模拟生理钾离子通道,可在全消化道内高选择性地捕获一价阳离子(特别是过量的钾离子和铵离子),减少肠道内钾离子吸收而快速降钾。其对钾离子的选择性是钙离子或镁离子的25倍,是SPS的125倍,对钾离子结合容量是SPS的9.3倍。

环硅酸锆钠不被人体吸收、不溶于水且遇水不膨胀,消化道耐受性良好;同时不影响其他离子代谢,长期治疗对血镁、血钙浓度无显著影响,但临床研究发现大剂量(15gqd)服用可出现水肿及低钾血症。环硅酸锆钠可迅速降低血清钾水平,并可长期维持血钾在正常水平,长期(12个月)治疗安全有效,总体耐受性良好,推荐用于长期高钾血症管理,尤其适用于患有慢性肾病或心力衰竭并接受RAASi/MRA/ARNI治疗的患者,有效减少RAASi/MRA/ARNI减量或停药风险,提升其临床获益。

SZC可增加血清碳酸氢盐水平、降低CKD患者血清尿素氮水平、升高尿液pH值,可能具有潜在肾脏保护作用。

(1)用法用量

成人口服用药。纠正阶段:推荐起始剂量10gtid,最长48h;维持阶段

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