中药药剂学第三十章中药制剂稳定性79课件讲解.ppt

中药药剂学第三十章中药制剂稳定性一、中药制剂稳定性研究的意义二、中药制剂稳定性研究的范围第三十章中药制剂稳定性第一节概述一、中药制剂稳定性研究的意义药物制剂的基本要求是安全、有效、稳定药物受各种因素影响会分解、变质，甚至产生毒性物质危及患者的健康和生命安全在新药的研发和制备过程中，稳定性研究是药品质量控制研究的主要内容之一二、中药制剂稳定性研究的内容药物制剂由于受微生物的污染，而使产品变质、腐败。药物由于水解、氧化等化学降解反应，使药物含量或效价、色泽产生变化。物理性质的变化，如混悬剂中颗粒结块、乳剂的分层、破裂等。物理稳定性变化化学稳定性变化生物稳定性变化第二节影响中药制剂稳定性的因素及其改善方法一、影响中药制剂稳定性的因素二、改善中药制剂稳定性的方法pH值广义酸碱催化溶剂离子强度表面活性剂温度光线空气金属离子包装材料微生物处方因素外界因素一、影响中药制剂稳定性的因素广义酸碱催化有些药物也可被广义的酸碱催化水解称广义的酸碱催化。常用的缓冲剂如醋酸盐、磷酸盐、枸橼酸盐均为广义的酸碱。给出质子的物质叫广义的酸；接受质子的物质叫广义的碱；根据Bronsted-Lowry酸碱理论处方因素表面活性剂的影响表面活性剂在溶液中形成胶束，形成一层所谓“屏障”，阻止攻击离子进入胶束与药物反应，使稳定性的增加。但表面活性剂有时使某些药物分解速度反而加快，故须通过实验，正确选用表面活性剂。处方因素温度的影响一般来说，温度升高，反应速度加快。外界因素光线的影响有些药物分子受光线辐射作用使分子活化而产生分解的反应叫光化降解(photodegradation)。这种易被光降解的物质叫光敏感物质。外界因素硝普钠、氯丙嗪、异丙嗪、核黄素、叶酸、维生素A、维生素B、辅酶Q10、硝苯啶空气的影响药物制剂受到溶解在水中或者存在于药物容器空间中的氧的影响，发生缓慢氧化反应。外界因素药物颜色加深或变色产生不良气味生成有害物质金属离子的影响外界因素金属离子对药物的氧化、光降解有明显的催化作用金属离子也可以与药物形成复合物，使其降解包装材料的影响常用的包装容器材料有玻璃、塑料、橡胶及一些金属。但同时也要考虑包装材料与药物制剂的相互作用，如水蒸气和氧气可以透过塑料进入包装内部，内部的水分和挥发性药物也可能透出。外界因素微生物微生物广泛存在于自然界，药物原料本身和药物制剂生产、储存过程都极易引入微生物，在适宜条件下微生物生长繁殖会影响药物质量，甚至失去药效，若微生物代谢产生有毒物质则会引起不良反应，危及患者生命。外界因素二、中药制剂稳定化的方法控制金属离子制成固体制剂改进工艺制成包合物或微粒给药系统调节pH值降低温度避光驱氧或加抗氧剂改变溶剂制成衍生物18-28页，与正文目录不一致调节pH值中药液体制剂pH值的调整要考虑制剂的稳定性，还要考虑药物溶解度和药效及人体适应性二、中药制剂稳定化的方法降低温度中药制剂制备过程中，往往需要提取、浓缩、干燥、灭菌等高温下的操作，这时应注意温度对有效成分稳定性的影响。在保证灭菌完全的情况下缩短灭菌时间或降低灭菌温度选用不经高温过程的前处理和灭菌工艺，如超临界CO2萃取技术和辐射灭菌法针对具体药物，设计适宜剂型，制定合理的工艺，成品要低温贮藏以保证质量二、中药制剂稳定化的方法改变溶剂较好的溶解性和分散性、化学性质稳定、不影响药效和含量测定、毒性小二、中药制剂稳定化的方法避免光线采用棕色玻璃瓶包装或在容器内衬垫黑纸、避光保存等对光敏感的中药制剂，制备过程中要避光操作胶囊剂的囊材和片剂的包衣材料中加入遮光剂可减少药物的光化降解二、中药制剂稳定化的方法驱逐氧气、添加抗氧剂添加抗氧剂、协同剂等方法来降低或消除氧气对药物的影响将蒸馏水煮沸5分钟应并立即使用储存在密闭容器中在溶液中，容器中通入惰性气体如二氧化碳、氮气二、中药制剂稳定化的方法控制微量金属离子选用纯度较高的原辅料操作过程中避免与金属器具的接触加入螯合剂，如依地酸盐、枸橼酸、酒石酸二、中药制剂稳定化的方法制成固体制剂供注射用的制剂可制成注射用无菌粉末