疾病的分子机制课件.pptVIP

疾病的分子機制MolecularMechanismofDisease狹義概念基因病大分子在疾病發生、發展中的作用由於基因突變、缺失或表達障礙引起的疾病蛋白質、核酸WhatismolecularMechanismofDisease?疾病的分子機制一、基本概念與分類（Basicconceptandclassification）（一）基因病分類（Classificationofgenicdisease）疾病的分子機制1單基因病2多基因病3獲得性基因病3．獲得性基因病由病原微生物感染引起的，不會遺傳。2．多基因病（Multifactordisorder）由多基因的結構或表達調控的改變引發的疾病。【Clinicdisease】高血壓、糖尿病、自身免疫性疾病和惡性腫瘤。1．單基因病（Singlegenedisorder）由單個基因缺陷引發的疾病。【Geneticphenotype】顯性遺傳（多數）、隱性遺傳、X性連鎖遺傳（如血友病）。疾病的分子機制（二）基因突變（Genemutation）基因組DNA分子在結構上發生核酸序列或數目的改變。▲突變頻率明顯高於平均數突變熱點（Hotspotsofmutation）；▲突變頻率明顯低於平均數保守區。基因突變原因分類：自發突變；誘發突變。疾病的分子機制1．基因突變的原因(Causesofgenemutation)■自發性損傷指DNA複製時自發錯配。■突變劑指能引起基因錯配、缺失、損傷的各種化學、物理、生物的因素。2．基因突變一般特徵（Characteristicsofgenemutation）■多向性同一位點（Locus）上的同一祖先基因可獨立發生多次突變，形成等位基因（Multiplegene）。疾病的分子機制■可逆性（Reversibility）【正突變】（Positivemutation）一個顯性基因A可以突變為隱性基因a。【回復突變】（Recessionalmutation）同樣隱性基因a也可以突變為顯性基因A，恢復原來的狀態。AA1A2A3A4【複等位基因】一個群體中同一基因的全部序列上存在3個或3個以上的等位基因，表明這個基因存在複等位基因。■稀有性（Singularity）人類的基因在群體中的自然突變率為：10-6～10-4/生殖細胞/位點/代FⅧ（AHG）基因突變率為2.0×10-5，100萬個生殖細胞中有20個細胞的AHG基因發生突變。■有害性（Malfeasance）生殖細胞突變遺傳性疾病體細胞突變生長發育缺陷【Aftermathofthebodycellmutation】▲突變細胞死亡、清除。▲突變細胞增殖分化異常導致腫瘤細胞發生。▲中性突變，就是基因突變後對細胞無害。多數基因突變是有害的疾病的分子機制■重複性（Repetition）基因突變總是以一定的頻率在某一基因位點上反復發生。【Forexample】白化病基因可以在不同的個體重複出現。另外，有時可表現出種族性，如鐮形紅細胞貧血病只在黑人中出現。疾病的分子機制■隨機性（Randomcity）對不同的基因而言突變的發生的幾率相同的，但對個體來講突變發生是隨機的。■堿基置換突變【概念】一個堿基被另一堿基取代而造成的突變。2．基因突變的類型（Type