原发性肝癌基因治疗.ppt

免疫基因治疗也称为细胞因子基因治疗,是应用分子生物学方法将与免疫有关的细胞因子基因转导入肿瘤或其他免疫效应细胞,使其在机体表达分泌细胞因子或利用其基因增强肿瘤细胞的免疫原性和免疫系统的功能。其主要通过两方面的机制发挥作用：表达免疫调节因子与接种肿瘤抗原或经基因修饰的细胞。可用于这方面的细胞因子有白细胞介素-2(IL-2)、白细胞介素-12(IL-12)、TNF-α等。已发现的抑癌基因有p53、p16、Rb、NF等，p53基因为肝癌基因治疗的最佳靶点之一。Reiser等将腺病毒介导的野生型p53基因导入肿瘤中,高表达的外源性p53蛋白定位于核内,且伴有p21及bax基因的诱导激活,p53基因的表达抑制了肿瘤细胞的增殖,同时可诱导肿瘤细胞的凋亡。p53基因下游的促凋亡靶基因能够抑制肿瘤生长,促进肿瘤细胞的凋亡。抑制肿瘤血管形成可以导致肝癌细胞衰退。抗血管生成基因治疗的因子包括内皮抑素、血管抑素和干扰素-α。本疗法的机理是基于肿瘤和正常内皮细胞之间基因表达的差异,因而选择性抑制肿瘤内皮细胞中异常基因的表达,抑制肿瘤血管的生成,从而达到治疗肿瘤的目的。RNA干扰是一种在真核生物体中广泛存在的通过双链RNA分子在mRNA水平上诱导特异性序列基因表达部分或完全抑制的过程,具有高靶向性、高稳定性、高效率性、小分子性、高特异性及高穿透性等特点,原发性肝癌的基因治疗演讲者：谢菲张涵原发性肝癌(Primaryhepaticcarcinoma，PHC)是常见的恶性肿瘤之一。目前对PHC主要治疗方法有手术治疗、放疗、化疗以及综合治疗等，然而治疗效果并不理想。随着分子生物学和免疫学技术的发展，基因治疗技术在肿瘤的治疗中具有广阔的前景。基因治疗的方式有两类，一类为基因矫正和置换；另一类为基因增补，不去除异常基因，而是通过外源基因的非定点整合，从而补偿缺陷基因的功能，达到治疗目的。目前世界上对原发性肝癌的治疗方法Ⅰ.手术治疗-强调前期诊断和治疗（目前最普遍的方法）Ⅱ.原位肝移植治疗（肝移植适用于小肝癌合并严重肝硬化的患者）Ⅲ.化学治疗与药物治疗（如阿霉素（ADM)、顺铂（DDP)、喃氟啶等）Ⅳ.肝动脉栓塞化疗（用于化疗栓塞的药物有5-氟脲嘧啶、丝裂霉素、顺氯氨铂、阿霉素等。）Ⅴ.经皮药物注射治疗Ⅵ.物理疗法Ⅶ.基因治疗

反义基因治疗自杀基因治疗免疫基因治疗抑癌基因治疗抗血管生成基因治疗RNA干扰技术的应用基因治疗12反义基因包括反义RNA、反义DNA和核酶。原理：根据碱基互补的原理，利用与目标基因特定序列互补的短链核苷酸片段来封闭目标基因表达，或利用核酶与相应的mRNA结合使其降解，均可达到基因治疗的目的1.反义基因治疗基因产物大量表达癌基因及生长因子的某些基因的异常表达水平和翻译水平阻断应用反义核酸在转录常分化轨道或凋亡。传导，癌细胞进入正阻断癌细胞内的异常123抑制肿瘤生长4某些病毒、细菌等原核生物含有一类基因，其编码的酶能将原来无毒的药物前体转化为具有细胞毒性的代谢物而杀伤宿主细胞，这类基因称为“自杀基因”。原理:是某些病毒、细菌中特有的前药转换酶基因一自杀基因，用基因工程技术构建在一定的表达载体上，并导入肿瘤细胞中。自杀基因编码的特异性酶类能将无毒药物前体在肿瘤细胞中代谢成毒性药物，达到杀死肿瘤的目的.2.自杀基因治疗自杀基因导人体内特有的转换酶基因，1产物。转成细胞毒性代谢或低毒的药物前体其产生的酶将无毒2杀死肿瘤细胞33.免疫基因治疗免疫基因治疗通过基因重组技术增强机体的抗肿瘤免疫功能而达到治疗肿瘤的目的，目前采用的有如下几种方法。①基因疫苗②免疫刺激性因子③共刺激分子④活化的淋巴细胞进行过继免疫治疗⑤DC为基础的免疫治疗基因疫苗概念：DNA疫苗，即将编码外源性抗原的基因插入到含真核表达系统的质粒上，然后将质粒直接导人人或动物体内，让其在宿主细胞中表达抗原蛋白，诱导机体产生免疫应答。DC为基础的免疫治疗Dc是体内最强专职抗原递呈细胞，能有效刺激静息的细胞，诱发初次免疫应答，还具有发动和