抗心绞痛药课件.pptVIP

抗心絞痛藥(Antianginaldrugs)概述心絞痛是冠狀動脈供血不足，心肌短暫缺血缺氧而引起的臨床綜合征，表現為突發的心前區胸骨後壓榨性疼痛感（伴有燒灼感、窒息感甚至瀕危感），可放射至左上肢內側及小指、無名指處，歷時1～5min，很少超過10～15分鐘。1.心絞痛的原因：心肌缺血缺氧，不正常代謝物（乳酸、丙酮酸、脂肪酸、緩激肽等）在心肌聚集，刺激心肌，經交感神經傳至中樞而引起。2.心絞痛及其分型：慣用分型：穩定型心絞痛(stableanginapectoris)：多見於冠心病患者，發作有明顯誘因。變異型心絞痛(prinzmetal’svariantanginapectoris)：由於神經體液調節障礙，冠脈痙攣所致，發作無明顯誘因，常在淩晨發作。不穩定型心絞痛（unstableanginapectoris)：由於冠狀動脈內斑塊破潰、血小板聚集，血栓形成等有關。不定時發作，疼痛程度，時間長，一般發展為心梗或猝死，亦可恢復為穩定性心絞痛。WHO分型：勞累性心絞痛1.穩定型心絞痛2.初髮型心絞痛3.惡化型心絞痛自發性心絞痛1.臥位型心絞痛2.變異型心絞痛3.中間綜合征4.梗死後心絞痛混合性心絞痛3.病理生理機制：1.心肌需氧冠脈供氧，致心肌暫時性缺血缺氧。2.冠脈痙攣3.動脈斑塊破裂4.血小板聚集、血栓形成4、心肌的供氧及耗氧

決定心肌供氧及耗氧的因素：

供氧：動、靜脈氧分壓差

冠狀動脈血流量

心縮力

耗氧：心率

心室壁肌張力回心血量

動脈壓

5.抗心絞痛藥的基本作用

（1）增加供血供氧：舒張冠狀動脈，解除痙攣，促進側支迴圈形成。

（2）降低耗氧：舒張動、靜脈，↓心臟負荷，↓室壁張力;↓心率;↓心縮力。

（3）抗血小板，抗血栓形成。6.藥物分類：（一）硝酸酯類常用的藥物有：硝酸甘油、硝酸異山梨酯等。（二）?受體阻斷藥常用的藥物有：普萘洛爾、阿替洛爾、美托洛爾等。（三）鈣拮抗藥常用的藥物有：維拉帕米、地爾硫卓、硝苯地平等。（四）其他類尼可地爾、嗎多明等。一、硝酸酯類：硝酸甘油（nitroglycerin）[化學結構][體內過程]硝酸甘油口服，首關消除嚴重，生物利用度僅為8%。舌下含化易經口腔粘膜吸收，且避免首關消除現象，生物利用度為80%，含服後1～2分鐘起效，持續20～30分鐘。硝酸甘油也可經皮膚吸收，用2%硝酸甘油軟膏或貼膜劑睡前塗抹在前臂或胸部皮膚上，可持續較長的有效濃度。硝酸甘油在肝內經穀胱苷肽-有機硝酸酯還原酶生成易水溶的二硝酸代謝物，少量為一硝酸代謝物及無機亞硝酸鹽，最後與葡萄糖醛酸結合由腎排出。一、硝酸酯類：硝酸甘油（nitroglycerin）

[藥理作用]

1.擴張外周血管，↓心肌耗氧

★?擴張靜脈→回心血量↓

→心前負荷↓，室壁張力↓

擴張動脈→動脈壓↓耗氧↓

→心後負荷略↓?

擴血管機制：見下圖cGMP啟動cGMP依賴性蛋白激酶，引發生物效應：抑制外Ga2+內流和細胞內Ga2+釋放，而降低細胞內Ga2+濃度。使肌球蛋白輕鏈去磷酸化而鬆弛血管平滑肌。2.增加缺血區供血供氧（見下圖）（1）擴張冠脈及側支血管，增加缺血區供血供氧擴張冠脈，使冠脈血流增多擴張狹窄的冠脈支，使缺血區供血供氧增多擴張側支血管，使血液從非病變區輸送血管經側支血管流向缺血區2.增加缺血區供血供氧

（3）增加心內膜下血液供應（見下圖）3.保護缺血區心肌細胞NO促使內源性PGI2、降鈣素基因相關肽等物質的生成和釋放，該類物質均對心肌細胞有直接保護作用，減輕缺血損傷，縮小梗死面積。增強缺血心肌的膜穩定性，改善房室傳導，提高心室致顫閾，消除折返，減少心肌缺血併發症。[臨床應用]

1.各型心絞痛:控制急性發作，舌下含服或氣霧吸入；預防發作可選用貼劑；發作頻繁的心絞痛，需靜脈給藥。

2.急性心肌梗死：早期應用，可降低前壁心肌梗死的病死率，減少併發症的發生。

3.CHF[不良反應]1.血管舒張反應：面頸部潮紅，反射性心率