寨卡嵌合疫苗的研发与应用.pdfVIP

摘要

包括寨卡在内的虫媒病毒在森林循环野生动物宿主中传播，并外溢扩散到人

群中，导致地方疾病流行。我们之前发现一种昆虫特异性黄病毒（Insect-specific

flavivirus,ISFs）朝阳病毒（Chaoyangvirus,CYV）在脊椎动物细胞中的复制存在

缺陷，无法感染脊椎动物。在这里，我们开发了一种嵌合病毒式的蚊媒疫苗，使

用朝阳病毒作为载体，在病毒源头的野生动物宿主中控制寨卡病毒（Zikavirus,

ZIKV）。将CYV的包膜蛋白（E）和膜蛋白（prM）替换为ZIKV的prM-E蛋白

构建疫苗，命名为CYV-ZIKV。CYV-ZIKV在伊蚊中有效复制并传播到唾液，未

观察到性传播或经卵巢传播。为了降低CYV-ZIKV在自然环境中传播的风险，

对蚊子进行X射线照射，以确保100%不育，但不影响唾液中CYV-ZIKV的滴

度。通过携带CYV-ZIKV病毒的蚊虫叮咬对小鼠进行免疫接种，可以引发较强

并且持久的ZIKV特异性免疫反应，并对ZIKV的各型毒株提供完全保护。同时，

免疫小鼠经蚊虫叮咬免疫后ZIKV的传播被阻断。通过携带CYV-ZIKV病毒的

蚊虫叮咬免疫恒河猴，产生了中和抗体，达到了一定的免疫效果。因此，通过蚊

虫叮咬免疫ISFs载体疫苗诱导ZIKV野生宿主群体免疫是可行的。本文的研究

为开发蚊子携带疫苗以消除森林循环中的人畜共患病毒提供了一种未来的途径。

关键词：蚊媒黄病毒、寨卡病毒、嵌合疫苗、昆虫特异性黄病毒

Abstract

Arboviruses,includingZika,spreadinforest-cyclingwildlifehostsandspillover

intopopulations,leadingtoendemicdiseaseepidemics.WepreviouslyfoundChaoyang

virus(CYV),aninsect-specificflavivirus(ISFs),isdefectiveinreplicationinvertebrate

cellsandisunabletoinfectvertebrates.Here,wedevelopedachimericvirus-based

mosquito-bornevaccinethatusesChaoyangvirusasavectortocontrolZikavirus

(ZIKV)inwildlifehostswherethevirusoriginates.Theenvelopeprotein(E)and

membraneprotein(prM)ofCYVwerereplacedwiththeprMEproteinofZIKVto

constructthevaccine,namedCYV-ZIKV.CYV-ZIKVreplicatedefficientlyinAedes

aegyptiandwastransmittedtosaliva,andnosexualortransovarialtransmissionwas

observed.ToreducetheriskofCYV-ZIKVtransmissioninthenaturalenvironment,

mosquitoeswereirradiatedwithX-raystoensure100%sterilitywithoutaffecting

CYV-ZIKVtitersinsaliva.Immunizationofmicebythebiteofmosquitoescarrying

CYV-ZIKVvirustriggersastrongandlong-lastingZIKV-specificimmuneresponse

andprovidescompleteprotectionagainst