医学遗传学-人类疾病的生化和遗传学.ppt

临床症状：本病经典型以智能发育不全为主要特征。旁路代谢产物苯丙酮酸↑苯乳酸↑苯乙酸↑从汗液尿液排出，毛发、皮肤和尿有特殊气味黑色素生成减少，患者毛发和皮肤颜色浅神经递质生成受影响，患儿智力低下。治疗：低苯丙氨酸饮食早期治疗以避免神经系统损伤，减少智力损害生化手段可作新生儿筛查四）融合基因

由两种不同的肽链联接而成的异常血红蛋白肽链.产生原因：减数分裂时同源染色错误配对使不同珠蛋白基因之间发生不等交换。下图中的HbLepore是由δ、β链连接而成，称δβ；而反Lepore是由β、δ链连接而成，称βδ链G?A?δ?含重复片段的染色体Anti-Lepore缺失染色体HbLepore二、地中海贫血——珠蛋白链合成数量不平衡最初发现在地中海地区居住的人群发病率特别高而得名，实际上世界各地都有发生，非洲和东南亚也比较常见。珠蛋白基因缺失/突变导致某种珠蛋白链合成障碍造成α链和β链合成数量不平衡，引起的溶血性贫血称为地中海贫血。地中海贫血α地中海贫血——由于?珠蛋白基因的缺失或缺陷使?链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。β地中海贫血——由于?珠蛋白基因的缺失或缺陷使?链的合成受到抑制而引起的溶血性贫血。特点：ＨbＡ↓都表现为低色素性贫血地中海贫血α地中海贫血每条16号染色体上有两个αGene——缺失程度不同，α链合成部分或完全受到抑制，导致不同类型的地贫。若一条染色体上缺失一个α基因（／α－）为α+地贫，α链合成减少。若一条染色体上两个α基因均缺失（／－－）为α0地贫，α链不能合成。临床类型类型症状正常人静止型?+地贫杂合子无症状轻型（标准型）?0地贫杂合子轻度贫血?+地贫纯合子血红蛋白H病?0地贫和?+地贫双重杂合子溶血性贫血HbBart’s胎儿水肿综合征?0地贫纯合子胎儿水肿胎儿水肿依α基因缺陷程度分为：Gene缺失型（缺失1～４个α基因）非Gene缺失型（点突变）：无义突变、移码突变、终止密码突变、剪接突变等结果1生成无功能或稳定性降低的mRNA无义突变移码突变终止密码突变起始密码突变RNA加工突变产生不稳定Hbα地贫的分子基础β地中海贫血β珠蛋白Gene突变或缺失→β珠蛋白链合成速率下降→溶血性贫血β0地贫：β链完全不能合成β+地贫：β链可部分合成β-地中海贫血临床分类临床类型基因型基因产物临床表现重型?地贫?+/?+、?0/?0??0/??0、?+/?0?链几乎不能合成?链合成相对增加HbF和HbA2增高地中海贫血面容溶血性贫血（需输血）轻型?地贫?+/?A、?0/?A??0/?A能合成适量的?链贫血不明显或轻度贫血中间型?地贫?+/??+?链部分合成介于重型和轻型之间（不需输血）遗传性胎儿血红蛋白持续增多症缺失或突变?链和?链合成受抑制?链合成明显增加成人HbF持续增加，无症状患儿颅骨及面颊部骨骼增大，头颅变大，额部隆起，颧高，鼻梁塌陷，两眼距离增宽，眼睑浮肿，形成地中海贫血的特殊面容。X线颅骨照片可见颅骨内外板变薄，板障增宽，在骨皮质间出现垂直短发样骨刺?-地中海贫血的分子基础??地中海贫血已发现100多种突变类型，包括点突变和基因缺失。?绝大多数?地中海贫血是由于?基因发生点突变所致，突变涉及基因内及旁侧序列。（1）编码区突变（2）非编码区突变（3）启动子区突变（4）RNA裂解信号突变（5）加帽位点单个碱基突变☆编码区突变——mRNA稳定性降低或形成无功能mRNA（1）无义突变密码子17：A→C密码子43：G→Tβ0地贫（2）移码突变密码子71/72：+A密码子41/42：－TCTTβ0地贫（3）起始密码突变ATG→AGGβ0地贫单击此处添加小标题内含子IGT→AT丧失一个剪切信号。单击此处添加小标题新的切点产生同义突变→激活→I和Exon隐蔽裂解位点单击此处添加小标题如：GGT→AGT产生新的剪切点单击此处添加小标题非编码区突变单击此处添加小标