时间药理学与临床用药.ppt

*药物毒性的昼夜节律茶碱对小鼠的毒性，在夜间最小而在白昼(12～16时)最大。毒毛旋花子素K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大。书中一般记载的普萘洛尔半数致死量的数值(小鼠腹腔注射为125mg／b)，只有在11时进行才是正确的，而偏离此时间用药，毒性都较大。第69页,共69页，星期六，2024年，5月**Clockgenes:influencingandbeinginfluencedbypsychoactivedrugs.TRENDSinPharmacologicalSciences2006第37页,共69页，星期六，2024年，5月生物周期性与用药时间药动学(chronopharmacokinetics)时间药效学(chronopharmacodynamics)第38页,共69页，星期六，2024年，5月健康受试者服用吲哚美辛Cmax（）与Tpeak（－－）昼夜节律时间药动学第39页,共69页，星期六，2024年，5月?

健康志愿者不同时间口服propranolol80mg后的药动学参数参数08:0014:0020:0002:00CmaxTpeakAUCT1/238.6±11.22.5±0.5169±473.3±0.420.0±6.53.5±0.5106±304.2±0.526.2±5.33.0±0.6140±234.9±0.218.4±4.43.5±1.092±224.4±0.6?第40页,共69页，星期六，2024年，5月硝苯啶对心绞痛发作昼夜节律的影响对照安慰剂硝苯啶时间药效学第41页,共69页，星期六，2024年，5月阿糖胞苷起伏式治疗对L1210白血病小鼠存活时间的比较第42页,共69页，星期六，2024年，5月阿司匹林对心肌梗塞的发作和血小板聚集性的影响第43页,共69页，星期六，2024年，5月药效具有昼夜节律的药物中枢神经系统药物巴比妥类、氯丙嗪、氟哌啶醇、丁苯喹嗪、苯丙胺、印防己毒素、戊四氮、溴麦角环肽麻醉及镇痛药利多卡因、吗啡、阿朴吗啡传出神经系统药物普萘洛尔、乙酰胆碱、阿托品、东莨菪碱化疗药物环磷酰胺、氟尿嘧啶、阿霉素激素类地塞米松、ACTH、强的松龙、胰岛素、胸腺素其他乙醇、组胺、氧气、吲哚美辛、地高辛第44页,共69页，星期六，2024年，5月受体类型研究对象研究部位节律性DA大鼠纹状体昼夜节律、季节节律α、β大鼠前脑、下丘脑昼夜节律、季节节律β大鼠松果体昼夜节律5－HT大鼠脑皮质昼夜节律M大鼠前脑昼夜节律、季节节律大鼠海马、下视丘昼夜节律人脑皮质昼夜节律吗啡大鼠前脑昼夜节律丙米嗪人血小板昼夜节律大鼠纹状体、脑皮质昼夜节律胰岛素人红细胞昼夜节律黄体激素大鼠睾丸昼夜节律乳腺刺激激素大鼠睾丸昼夜节律雌二醇大鼠（幼）子宫、垂体昼夜节律大鼠（摘卵巢）子宫、脑昼夜节律受体功能与节律性第45页,共69页，星期六，2024年，5月时间药理学的应用神经和精神药物心血管药物硝苯地平、阿司匹林降压药平喘药激素抗肿瘤药及其他第46页,共69页，星期六，2024年，5月心血管药物的时间药理学与临床用药第47页,共69页，星期六，2024年，5月人体功能、疾病的昼夜节律表现血压、心率的昼夜节律血压:人体血压和心率在昼夜24h内呈节律性变化“二高一低”现象（高血压患者的潜在危险期）血压在上午9∶00～10∶00以及下午3：00～6：00较高,凌晨3∶00时达最低值心率:心率达峰值时约在中午12∶00前后,而在睡眠时维持在较低水平第48页,共69页，星期六，2024年，5月人体功能、疾病的昼夜节律表现冠状动脉血流量的昼夜节律清醒犬试验中发现,16∶00时犬的冠状动脉左回旋支的血流量比8∶00时高12.8%血小板聚集性的昼夜节律上午6∶00～9∶00正常人血小板聚集性显著增强引起血小板聚集反应所需要的ADP剂量,由上午6∶00的4.7μmol降为9∶00的3.7μmol所需肾上腺素的剂量由3.7μmol降为1.8μmol第49页,共69页，星期六，2024年，5月人体功能、疾病的昼夜节律表现心肌梗塞和心源性猝死的昼夜节律一般在早晨醒后,心肌梗塞发作的频率明显增加,并于9∶00～10∶00时达高峰在20∶00左右可见一较小的发作高峰若药物能影响这种节律,