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事先要明确研究采取的措施后,可能出现的不良反应,并规定好处理方法。同时对不常见的毒副作用应立即报告。1治疗引起的不良反应2(4)一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现……目前我们的工作是在大规模筛查后对一些EST和基因作进一步的分析研究,部分基因有可能作为潜在的临床检测标志物。最近,HBV阳性的肝癌表达谱已有报道[27],除了表达水平异常的已知基因外,我们还发现了一些表达异常的EST,从中挑选了定位于肝癌扩增区域和LOH区域的EST进行研究,如cDNA芯片提示在肝癌病例中低表达且定位于肝癌染色体LOH区域的EST(AV680045)所代表的基因可能就是一个潜在的候选癌基因。本研究的切入点新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究(4)一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现……生物信息学分析显示,AV680045位于染色体17p,为肝癌的LOH区域。我们对该EST在肝癌转录水平进行验证。本课题选择成对HBV阳性肝癌/癌旁组织标本,通过半定量RT-PCR和Northern印记杂交来确证该EST在肝癌表达变化。结果表明,该EST在52%的肝癌标本呈现明显低表达(2倍以上的差异),同时肝癌细胞株HepG2和Hep3B也均表现出了低表达。通过生物信息学分析和RACE,我们克隆到该EST所代表基因并命名为肝癌抑制因子17(HCCS17),为世界上尚无研究报道的新基因。本研究的切入点新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究(4)一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现……(HCCS17),为世界上尚无研究报道的新基因。我们研究还表明,该基因的ORF能使L02细胞的细胞周期能发生改变,即G1期发生阻滞,类似于定位在同一LOH区域的肝癌抑癌基因p53的作用。并且该基因具有控制小G蛋白活性的GDI结构域(domain)50%的同源序列。这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程中可能存在重要作用,可能存在某种抑癌功能。所以,下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的功能特性以及与肝癌发生的关系。本研究的切入点新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究(4)一个新的潜在肝癌抑癌基因HCCS17的发现……这些数据初步提示HCCS17在肝癌发生过程中可能存在重要作用,可能存在某种抑癌功能。所以,下一步符合逻辑的工作应当是深入研究HCCS17基因的功能特性以及与肝癌发生的关系。通过对该基因的研究,必将更深入地理解肝癌的发生发展的分子机制,为肝癌提供了一个潜在的临床诊断和治疗的靶点,在临床治疗及基因功能学上都具有极为重要的价值。重申本研究的理论与实际意义新的肝癌抑癌基因HCCS17的筛选、克隆及其功能研究主要参考文献1.YuMC,YuanJM,GovindarajanS.Epidemiologyofhepatocellularcarcinoma.CanJGastroenterol.2000,14(8),703-709.2.SikanderA,SadashivS,RonaldS,MilindJ.Transarterialchemoembolizationinapatientwithrecurrenthepatocellularcarcinomaandportalveinthrombosis:acasereportandreviewoftheliterature.AmJClinOncol.2005,28,638-639.……4.ParkinDM.Globalcancerstatisticsintheyear2000.LancetOncol.2001,2,533-543.5.吴孟超,陈汉,沈锋.原发性肝癌的外科治疗5524例报告.中华外科杂志.2001,6,417-421.6.宋旭霞,闫志勇,王斌,牟文凤,钱冬萌,丁守怡,姚宗良.体外培养的肝癌细胞株与正常肝细胞株蛋白质的差异表达.世界华人消化杂志.2005,13(22),2689-2692.……27.KwonKB,ParkEK,RyuDG,etal.D4-GDIiscleavedbycaspase-3duringdaunorubicin-inducedapoptosisinHL-60cells.ExpMolMed.2002,34(1),32-37.28.GolubTR.Genome-widevi
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