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肾上腺皮质激素类药物主讲人:李亚萍
肾上腺皮质激素:是肾上腺皮质分泌的各种激素的总称。
球状带:盐皮质激素(醛固酮、去氧皮质酮)束状带:糖皮质激素(可的松、氢化可的松)网状带:性激素(雌激素、雄激素)水盐代谢三大物质代谢生殖代谢
糖皮质激素类药
分类药物水盐代谢抗炎作用局部应用等效口服剂量短效可的松11120氢化可的松0.80.8025泼尼松0.3405泼尼松龙0.3545中效曲安西龙0554氟泼尼松龙01571.5长效倍他米松025-40100.6地塞米松030100.75常用糖皮质激素类药物作用的比较注:与氢化可的松比较的相对强度
生理剂量生理作用:三大物质及水、盐代谢药理作用药理作用:“四抗”(临床应用)药理剂量三大物质及水、盐代谢紊乱(不良反应)
【生理作用】小剂量1.糖代谢促进糖异生减慢葡萄糖分解减少机体对葡萄糖的利用结果:诱发、加重糖尿病(禁用)血糖↑
【生理作用】小剂量2.脂肪代谢促进分解,抑制合成血浆胆固醇浓度↑激活四肢皮下酯酶四肢消瘦脂肪重新分布于面、胸、背、臀满月脸、水牛背向心性肥胖
【生理作用】小剂量3.蛋白质代谢促进分解、抑制合成结果:生长减慢、肌肉消瘦、皮肤变薄和伤口愈合迟缓。负氮平衡
【生理作用】小剂量4.水、盐代谢保钠排钾(弱盐皮质激素作用)促进钙、磷排泄结果:水钠潴留、骨质疏松、低血钾
【药理作用】大剂量1.抗炎(迅速、强大)炎症早期:局部血管扩张↓→毛细血管通透性↓→血浆渗出↓→改善红、肿、热、痛炎症后期:毛细血管和成纤维细胞的增生↓→抑制肉芽组织形成→抑制疤痕、粘连形成
【药理作用】大剂量抗炎具有“两面性”优点:改善红、肿、热、痛等症状缺点:(1)抗炎不抗菌,降低机体防御机能,感染扩散。(2)伤口愈合迟缓
【药理作用】大剂量2.抗免疫、抗过敏小剂量:抑制细胞免疫大剂量:抑制体液免疫减少过敏介质释放
【药理作用】大剂量抗免疫具有“两面性”优点:减轻病理性免疫引起的组织损伤和功能障碍缺点:抑制生理性免疫→使机体抵抗力减弱→诱发加重感染
【药理作用】大剂量3.抗内毒素优点:提高机体对细菌内毒素的耐受力,缓和机体对内毒素的反应,减轻细胞损伤,缓解毒血症。缺点:不能杀灭细菌和病毒,不能中和、破坏、杀灭内毒素,对外毒素无效。合用足量有效的抗菌药
【药理作用】大剂量4.抗休克机制:抗炎、抗过敏、抗毒的综合结果兴奋心脏→增强心肌收缩力→增加心输出量。解除小动脉痉挛,改善微循环。增加机体对内毒素的耐受力,减轻对机体的损伤。
【药理作用】大剂量5.对血液和造血系统刺激骨髓造血功能(四多一少)四多:红细胞、血红蛋白、血小板、中性粒细胞增多,但抑制中性粒细胞功能。一少:淋巴细胞减少
【药理作用】大剂量6.其他作用(2)兴奋中枢神经系统引起激动、失眠、焦虑,可诱发精神失常和癫痫。(3)消化系统增加胃酸、胃蛋白酶分泌,促进消化,但可诱发加重溃疡。(1)退热作用减少致热源释放,退热迅速强大。
【临床应用】1.严重感染严重感染的中毒症状或伴有休克者(及早大剂量突击疗法)治疗:糖皮质激素+抗菌药(原因:抗炎不抗菌)2.防止某些炎症后遗症结核性脑膜炎、胸膜炎、心包炎等。原因:促进炎症消退,防止炎症后期粘连和疤痕形成。
【临床应用】3.各种休克特别是感染中毒性休克(首选)(1)需联合足量、有效的抗菌药(2)过敏性休克,合用肾上腺素4.自身免疫性疾病和变态反应性疾病(1)风湿及类风湿性关节炎、系统性红斑狼疮(2)荨麻疹、支气管哮喘(3)器官移植手术
【临床应用】5.血液病儿童淋巴细胞性白血病、粒细胞减少症、血小板减少症、再生障碍性贫血6.替代疗法急、慢性肾上腺皮质功能减退症7.局部应用接触性皮炎、湿疹、牛皮癣等皮肤病
【不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应(1)医源性肾上腺皮质功能亢进综合征满月脸、水牛背、向心性肥胖、皮肤变薄、痤疮、多毛、水肿、低血钾、高血压、糖尿病,停药可自行消退。
【不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应(2)诱发加重感染减弱机体防御功能所致,宜尽早采取防治措施。(3)消化系统并发症诱发加重消化性溃疡、消化道出血、穿孔。
【不良反应】1.长期大剂量应用引起的不良反应(4)心血管系统并发症高血压、动脉粥样硬化(5)骨质疏松、伤口愈合迟缓、肌肉萎缩(6)中枢神经系统反应激动、失眠、诱发精神失常、癫痫
【不良反应】2.停药反应(1)医源性肾上腺皮质功能不全由于长期大量应用糖皮质激素,反馈性地抑制垂体-肾上腺皮质轴致肾上腺皮质萎缩所致。症状:恶心、呕吐、低血压、低血糖等(2)反跳现象激动、失眠、诱发精神失常、癫痫
【用法与疗程】1.大剂量突击疗法严重
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