抗结核病药和抗麻风病药课件.pptVIP

抗結核病藥和抗麻風病藥第一節抗結核病藥（Anti-TuberculosisDrugs）結核病是由結核分枝桿菌感染所致的慢性傳染病。抗結核病藥分為第一線藥和第二線藥，的為第一線藥，第二線藥：第一線藥：異煙肼、利福平、乙胺丁醇、鏈黴素、吡嗪醯胺，療效高，不良反應小。第二線藥：對氨水楊酸、乙硫異煙胺、卡那黴素、阿米卡星、環丙沙星、氧氟沙星、氨硫脲、環絲氨酸、捲曲黴素，療效低，毒性較大，僅在細菌對第一線藥耐藥時用。異煙肼（isoniazid,rimifon,雷米封）本品1952年開始用於臨床，目前仍是抗結核作用最強的首選藥物，它具有下述優點：1.給藥途徑廣：po、im、iv、腔內給藥均可。2.穿透力強，體內分佈均勻：Vd=0.6L/kg。（1）可透入細胞內，殺死巨噬細胞內結核分枝桿菌。（2）透入肺部空洞病灶（厚壁空洞）及骨組織。（3）腦脊液、胸水中藥濃度與血濃度相仿。3.耐藥性可產生，但無交叉耐藥。（1）耐藥菌對人體毒力減低，治療仍有效。（2）耐藥不持久。（3）與其他藥無交叉耐藥。（4）合併用藥，顯著降低其耐藥性。4.療效好，毒性低。一、作用：作用強：MIC0.025mg/ml，高濃度殺菌(10mg/ml)對繁殖期作用更強（浸潤性、急粟）。機理：可能為（1）抑制膜磷脂合成，致膜通透性增高。（2）抑制胞壁分支菌酸合成，使細胞喪失耐酸性，疏水性和增殖力而死亡。本品長期單獨應用易產生耐藥性，聯合用藥可明顯延緩或防止耐藥菌出現。耐藥機制：1.過氧化氫酶減少、丟失，異煙肼難以活化。2.菌膜通透性降低，藥物攝取減少。二、藥動學1.吸收：快而完全，F為90%，1－2小時達峰值濃度t1/22－3小時（慢代謝型）。2.分佈：均勻，通透性好，可廣泛分佈於腦，胸、腹膜腔、淋巴結，纖維病灶等。3.代謝：肝乙醯化（快、慢型）。快代謝型（黃種人占50%）：乙醯異煙肼易致肝損害。慢代謝型（黃種人占26%）：原型異煙肼易致神經系統毒性。4.排泄：原型和代謝產物（乙醯異煙肼、異煙酸）由尿排泄，腎功能不全及老年患者無需調整劑量。三、臨床應用治療各型結核的首選藥，常需聯合用藥。1.急粟、結腦：需大劑量（10－20mg/kg/d）口服或靜滴均可。2.普通結核：1次/d晨起空腹頓服（0.2－0.3/d）。2－3次/w較大劑量間歇療法適於鞏固期治療。四、不良反應1.神經系統（1）C.N.S一般劑量偶有失眠、頭昏、輕度精神興奮，可逐漸消失。大劑量（500mg/d，或慢乙醯化型）可致精神失常：如興奮、神經錯亂、驚厥等，故癲癇、精神病史、嗜酒者慎用（2）周圍神經炎四肢麻木、肌震顫、痛覺過敏、肌萎縮等原因：VitB6缺乏所致宜補充VitB6①異煙肼結構與B6相似,與B6競爭性拮抗阻礙B6形成輔酶B6排泄增加。②異煙肼與B6形成穩定的腙類化合物，B6利用減少。在中樞神經系統，γ－氨基丁酸由谷氨酸脫羧轉化而成，而維生素B6既為該脫羧酶的輔酶。由於異煙肼使B6排泄增加或利用減少，使中樞抑制性遞質γ－氨基丁酸減少而產生中樞神經系統興奮症狀。2.肝毒性：可致暫時性轉氨酶升高、黃疸、肝小葉壞死，快代謝型易見（為乙醯異煙肼所致），故應定期查肝功能，與利福平、吡嗪醯胺合用時尤應注意。五、藥物相互作用1.異煙肼有肝藥酶抑制作用，增加苯妥英鈉、雙香豆素、交感胺的血濃度。2.VitB6、皮質激素降低本藥療效。3.乙醇增加其肝毒性。利福平（rifampicin）利福黴素的半合成衍生物，具有廣譜抗菌作用。一、抗菌作用：抗菌譜（廣）強1.G+、G-球菌：金葡、鏈、肺炎、腦膜炎；2.結核分枝桿菌；3.麻風杆敏感：G-桿菌：變形、大腸、流感，衣原體、支原體，某些病毒機理：抑制DNA依賴的RNA多聚酶，阻斷mRNA合成。耐藥性：易產生；不宜單用。可能是RNA多聚酶β亞單位突變，結合減少所致。（二）藥動學1、吸收：口服吸收好，F為90-95%，維持12小時不宜餐後服或同時服PAS主張晨頓服，若必須與PAS聯合用應間隔6小時。2、分佈：同異煙肼，分佈均勻。3、代謝：同異煙肼（乙醯化）。4、排泄：主為膽汁、腎排，尿、大便、唾液、痰、淚液呈橘紅色；鞏膜、皮膚可黃染。（三）臨床應用1、結核適合於各型結核，應加其他第一線藥，聯合用藥。2、麻風為聯合用藥的必要組分，作用快、強。3、其他細菌感染耐藥金葡及其他細菌感染：如肺炎、肺膿腫、心內膜炎、敗血症、膽道感染、細菌性腦膜炎、沙眼、病毒性角膜炎等。（四）不良反應1、消化道刺激症狀：噁心、腹瀉等，一般不影響治療。2、肝毒性：轉氨酶增高、肝腫大、黃疸等，應定期復查肝功能。3、