抗高血压药课件.pptVIP

血管緊張素原腎素A1受體阻斷劑（洛沙坦）血管緊張素Ⅰ血管緊張素Ⅱ血管緊張素受體ACE轉化酶ACEI(卡托普利）激肽原緩激肽降解前列腺素血管擴張血管收縮血壓↓血壓↑影響血管緊張素形成和作用藥降壓機制示意圖適應症（1）各型高血壓，尤其是腎性高血壓；合併有糖尿病及胰島素抵抗、急性心梗的高血壓患者。（2）難治性心衰降壓特點（1）副作用小，降壓時不伴有心率↑，不引起體位性低血壓（2）可防止和逆轉高血壓患者血管壁增厚與心肌細胞增生肥大（3）可降低膽固醇及甘油三酯，增加高密度脂蛋白。（4）可降低糖尿病、腎病、腎實質性損害患者腎小球的損傷（5）ACEI能抑制微粒體的脂質氧化和抑制白細胞產生自由基，有助於保護組織缺血和再灌注損傷。（6）能提高高血壓病人生活品質，降低死亡率不良反應低血壓（2%）：應從小量開始刺激性乾咳（15%），因緩激肽↑所致高血K+、血管神經性水腫久用血Zn2+↓：皮疹、味覺↓、嗅覺缺損、脫髮，應補Zn2+臨床評價：ACEI可較好地改善高血壓病患者的生活品質；ACEI與高血壓併發腦卒中：對抗A-Ⅱ對缺血性腦血管的痙攣作用，動物實驗提示培哚普利可減少腎性高血壓動物腦卒中病死率；ACEI與高血壓合併心力衰竭：ACEI可提高心力衰竭患者的生存率；ACEI與高血壓合併腎功能不全：ACEI作用於腎小球出球微動脈，減少蛋白漏出，故可治療和預防蛋白尿ACEI與糖尿病：可減少糖尿病的蛋白尿，改善胰島素抗性，有助於糖尿病高血壓的治療；ACEI與冠心病：ACEI對冠心病心絞痛未見明顯的益處，但ACEI能改善左心室的“重構”，提高生存率；ACEI與心肌肥厚：ACEI降壓的同時可使心室肥厚逆轉。（二）血管緊張素Ⅱ（AⅡ）受體阻斷劑血管緊張素Ⅱ受體（AT）分型：研究發現至少有兩種受體，AT-1和AT-2。AT1受體主要分佈於血管平滑肌、心肌組織，也存在於腦、腎及腎上腺皮質球狀帶細胞，激動後能收縮血管、促進醛固酮分泌、促進細胞增殖。AT2受體位於腎上腺髓質，激動後能啟動緩激肽B2受體與NO合酶，使NO生成增多，血管擴張，血壓下降；也參與促細胞凋亡，對抗AT1受體的促心血管增值與重構作用。氯沙坦（losartan）第一個強效的選擇性AT1受體可逆性阻斷藥 [體內過程]1.口服吸收快，首關消除明顯，生物利用度為33%。2.t1/2為2小時。其代謝產物EXP-3174作用較母體強10一40倍，且t1/2長為6一9小時。母體及代謝產物從尿液和糞便中排出。 3.每天服用1次即可（24h平穩降壓）。 氯沙坦對日間和夜間血壓均降低，而基礎血壓越高降壓幅度越大，最大降壓效應一般於用藥後3一6周出現，其降壓效能與依那普利相似。〔應用〕1.治療高血壓血漿腎素濃度與舒張壓降低有線性關係，故最小有效劑量可依據基礎血漿腎素活性而定。2.改善左心室肥厚。對抗AngⅡ促進血管平滑肌細胞和心肌細胞增生的作用;另外，AT1受體被阻斷後表現出AT2受體的效應，AT2受體有抗增殖作用。故應用氯沙坦後有利於緩解心肌肥厚。3.治療充血性心力衰竭。可降低心臟後負荷，增加心輸出量。4.治療心梗。在研究心梗後心肌結構重建的實驗中，用氯沙坦治療4周後，梗塞面積明顯縮小，左心室壁變薄，纖維組織減少。5.防治血管成形術後再狹窄。因血管成形術損傷血管壁使血管平滑肌增生而造成再狹窄，氯沙坦可減少內膜損傷反應及抑制血管平滑肌增生，起到防治作用。6·腎臟保護作用。可擴張出入球小動脈，不引起腎小球濾過率降低甚至可升高，表現出更好的腎臟保護作用。