作用于呼吸系统药.pptxVIP

咳、痰、喘辩证关系：三者可相互转化

;第一节平喘药;

根本病理表现

炎症细胞浸润，粘膜下组织水肿，血管通透性增加，腺体分泌亢进，平滑肌增生，上皮脱落，气道反响性亢进等。;3/10/2022;慢性喘息型支气管炎或慢阻肺〔COPD)伴发的喘息是由于感染或非感染因素引起支气管黏膜及周围组织的慢性非特异性炎症。

治疗原那么：去除病因，控制急性发作，预防复发。;平喘药分类

1、抗炎性平喘药

糖皮质激素类药最常用；

2、支气管扩张药

〔1〕肾上腺素受体冲动药；

〔2〕茶碱类；

〔3〕M胆碱受体阻断药;

3、抗过敏平喘药

〔1〕炎症细胞膜稳定药;

〔2〕H1受体阻断药;

〔3〕白三烯阻断药;;一、抗炎性平喘药

〔一〕糖皮质激素〔glucocorticoids)

具有强大的抗哮喘作用。

平喘机制

1.抑制多种参与哮喘发病的炎症细胞和免疫细胞功能。

抑制循环中嗜酸性粒细胞、T淋巴细胞、巨噬细胞、中性粒细胞功能。

减少支气管树突状细胞数目，抑制肺嗜酸性粒细胞、巨噬细胞和肥大细胞浸润和释放炎症介质和IgE产生。

促进肺炎症细胞的凋亡。;2.抑制细胞因子和炎症介质的产生。

诱导脂皮素-1的生成而抑制磷脂酶A2活性，从而影响花生四烯酸炎性代谢物生成。

抑制诱导型NO合酶和环氧酶-2，阻断炎性介质产生。

抑制黏附分子表达而减少炎症细胞与血管内皮的相互作用，降卑微血管通透性。

抑制免疫功能和抗过敏作用，减少组胺、缓激肽等过敏介质释放。;3.抑制气道高反响性。

通过抑制炎症和免疫反响而降低气道高反响性。

4.增强支气管和血管平滑肌对儿茶酚胺敏感性。;临床应用

糖皮质激素是目前防治哮喘最强有效抗炎药物。

1.对顽固性哮喘、哮喘持续状态的危重病人迅速控制病症。哮喘持续状态或重症哮喘的重要抢救药物，全身给药。也可吸入用于中度哮喘。

2.对慢性喘息型支气管炎或COPD伴有的喘息效果不佳。

分为吸入〔局部、最常用〕、口服、静脉〔全身〕给药。

全身用药副作用多，不宜长期用药；应用吸入疗法，充分发挥了糖皮质激素对气道的抗炎作用，也防止了全身性不良反响。;局部吸入治疗：倍氯米松、曲安奈德、氟尼缩松、布地奈德、氟替???松、莫米松〔内舒拿〕，预防性治疗和控制病症，减轻气道高反响性。

全身给药：急性恶化或严重慢性哮喘。

;丙酸倍氯米松

丙酸倍氯米松〔必可酮〕为地塞米松衍化物。

局部抗炎作用比地塞米松强500倍。

气雾吸入，直接作用于气道发生抗炎平喘作用，能取得满意疗效，且无全身不良反响，长期应用也不抑制肾上腺皮质功能。

本品起效较慢，需连用1周以上才显示抗炎作用，故不能单独用于急性发作的抢救，常与吸入性β2受体冲动剂联合应用。

不良反响：声音嘶哑，长期吸入，可发生口腔霉菌念珠菌感染，宜多温水漱口。;〔二〕磷酸二酯酶-4抑制剂;药理作用及机制;体内过程;临床应用;不良反响;二、支气管扩张药

〔一〕肾上腺素受体冲动药

药理作用及机制

松弛气道平滑肌

抑制肥大细胞与中性粒细胞释放炎症介质与过敏介质

增强气道纤毛运动

降低血管通透性

减轻气道粘膜下水肿;非选择性肾上腺素受体冲动药作用特点

1、不良反响多，长期应用可使支气管对各种刺激反响性增高，发作加重，限制了长期应用。

2、多不能口服，常吸入给药，用于哮喘急性发作治疗和发作前预防用药。

目前应用的是对β2受体有高度选择性的药物。;选择性β2受体冲动剂

本类药物对β2受体有较强选择性，对β1受体的亲和力低，对α受体无作用。

口服有效，多采用吸入给药法几无心血管系统不良反响。但剂量过大，仍可引起心悸、头晕、手指震颤〔冲动骨骼肌β2受体〕等。

临床常用的有：;

短效〔或中效〕：沙丁胺醇〔舒喘灵〕、克伦特罗〔氨哮素、瘦肉精〕、奥西那林、特布他林〔博利康尼〕

长效：比托特罗、福莫特罗、班布特罗〔唯一口服长效〕、沙米〔美〕特罗〔吸入〕、沙米特罗+氟替卡松复方；

沙米特罗不缓解病症，慢性治疗。比托特罗起效快，可作急性治疗不用作预防。

短效〔或中效〕用于缓解病症最有效药物；长效沙米〔美〕特罗预防。;临床应用;不良反响

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〔二〕茶碱类

茶碱难溶于水，为提高水溶性，与乙二胺或胆碱制成复盐为氨茶碱、胆茶碱等

最廉价，以往最普遍应用，现美国作为三线治疗药物。

具有松弛平滑肌、心脏兴奋、中枢兴奋、利尿作用。;舒张支气管平滑肌的药理作用及作用机制

1、抑制磷酸二酯酶，对亚型无选择性，使cAMP和cGMP水平提高，支气管平滑肌舒张

2、阻断腺苷受体，抑制内源性腺苷诱发的支气管收缩

及免疫诱发的肥大细胞、嗜碱性粒细胞介质合成释放

3、促进儿茶酚胺类物质肾上腺素及去甲肾上腺素释放

4、抑制平滑肌细胞内Ca2+肌浆网的释放

5、抑制T淋巴细