免疫遗传学基础课件.pptVIP

免疫遺傳學基礎第一節免疫學的基本概念一、免疫概念免疫（immune）：指機體接觸抗原性物質後，機體產生一種清除這些抗原性物質而保護機體的特異性生理反應。免疫防禦immunologicdefense自我穩定immunologichomeostasis免疫監測immunologicsurveillance二免疫的分類天然免疫獲得性免疫體液免疫細胞免疫三免疫應答分期1、識別期2、啟動期3、效應期四免疫系統的組成1、中樞免疫器官2、外周淋巴器官胸腺、法氏囊（鳥類）和骨髓（類囊器官）。是造血幹細胞增殖分化為T、B細胞的場所，增殖不需要抗原的刺激。淋巴結、脾、闌尾、扁桃體、彌散分佈的淋巴組織。淋巴細胞定居與增殖場所；抗原在此誘導形成免疫應答；抗原濾到淋巴竇內，促使吞噬細胞吞噬和提呈抗原。3、免疫細胞celltype功能Bcell抗體的產生（體液免疫）helperTcell刺激Bcell生長與分化分泌細胞因數啟動巨噬細胞CTL溶解病毒感染細胞、腫瘤細胞等分泌細胞因數啟動巨噬細胞NKcell溶解病毒感染細胞、腫瘤細胞等抗體依賴的細胞毒性4、免疫活性介質細胞因數：免疫效應和免疫功能的調節主要由細胞因數（cytokine）來介導，如果這類因數是淋巴細胞分泌的，則稱淋巴因數。抗體（免疫球蛋白）：在B淋巴細胞受抗體刺激後，經過分化增殖而分泌的一類糖蛋白，它具有中和毒素和病毒、引起細菌凝集和蛋白抗原沉澱等功能。補體：是動物血清中存在的一類具有酶活性的蛋白質，它經過啟動後可以產生溶菌、溶細胞等多種生理效應。五、抗原與半抗原抗原（antigen）：是一類能刺激動物機體免疫系統、誘導免疫應答的物質。抗原物質有兩方面的特性：免疫原性（immunogenicity）免疫反應性（immunoreactivity）特性均由抗原決定簇（antigenicdeterminat）決定。半抗原半抗原（hapten）：半抗原是指不含蛋白成分的有機分子，它們能和抗體起反應，即有免疫反應性，但不能誘發產生免疫應答，即無免疫原性。半抗原能與某些蛋白質偶聯而成為完全抗原，並具有免疫原性。這類偶聯的蛋白質就稱為載體蛋白質或載體。第二節抗體抗體：是能與相應抗原特異結合、產生各種免疫反應的一種糖蛋白，又叫免疫球蛋白。抗體庫：每一個個體能夠產生特異性抗體的總合，反映受到抗原刺激後所有B細胞克隆能夠合成和分泌Ig的能力。初級抗體庫：是個體在對不同抗原初級免疫中產生的所有抗體總和。一、抗體基本結構與功能區抗體基本結構Ab3D結構TheImmunoglobulinFold二、免疫球蛋白基因及重排J（joining)指連接D（diversity)是指多樣性重鏈重排輕鏈重排重組機制V（D）J重組是V、D、J片段的重組信號序列（recombinationsignalsequence，RSS）位點專一性的重組反應。兩個RSS和RAG1、RAG2（recombinationactivatinggenes，RAG，重組啟動蛋白基因的產物，提供V（D）J重組酶活性）形成複合體，高泳動蛋白（highmobilitygroup，HMG）HMG1和HMG2可以促進RAG和RSS的結合。三、抗體的效應功能抗體本身中和病毒和抗原毒素，阻止病原物的局部感染，在一些情況下誘導細胞程式性凋亡。IgG和IgM與抗原結合能夠啟動補體的經典途徑，引起抗原細胞溶解；以及（或者）吸引免疫細胞（趨化性白細胞）來吞噬表達抗原的細胞。第三節主要組織相容性複合體快而強主要組織相容性系統MHS排斥反應免疫系統編碼的基因群主要組織相容性複合體MHC慢而弱次要組織相容性系統mHS次要組織相容性複合體mHC一、MHC編碼的分子ConformationsofpeptidesbindingtoclassIMHCmoleculesHumanHLAMHCClassIStructureAssemblyandstabilizationofclassIMHCmoleculesGenerationofantigenicpeptide二、MHC基因區三、MHC功能1、參與對抗原處理2、約束免疫細胞間的相互作用3、參與對免疫應答的遺傳控制4、誘導自身或同種淋巴