人工合成抗菌药课件.pptVIP

人工合成抗菌藥一、喹諾酮類（quinolones）第一代萘啶酸（1962，已棄用）抗菌譜窄，口服吸收差，不良反應多，已經淘汰；第二代吡呱酸（1974）對G-桿菌作用強，對G+菌有一定的作用，口服後尿中濃度高，主要用於尿路感染、腸道感染，不良反應較萘啶酸少；第三代均含“F”，抗菌活性增強，抗菌譜廣，生物利用度高。它們抗菌譜廣而強，對G-菌、G+菌有效，其中環丙沙星、氧氟沙星、托氟沙星對綠膿桿菌有效，托氟沙星、司氟沙星對厭氧菌有效，環丙沙星對軍團菌、彎曲菌有效，氧氟沙星、司氟沙星對結核桿菌有效，司氟沙星對支原體、衣原體、分支桿菌作用最強。氟羅沙星在體內抗菌作用最強，環丙沙星體外抗菌作用最強。第四代莫西沙星（moxifloxacin）克林沙星（clinafloxacin）(二)抗菌作用1.抑菌譜廣：G+、G-細菌、厭氧菌、軍團菌、衣原體、支原體、分枝桿菌（環丙司帕等）G-菌：大腸、痢疾、傷寒、變形、產氣杆、淋球——強；綠膿(環丙、氧氟)G+菌：金葡、鏈球——敏感分枝：（環丙、氧氟、左氧氟、司帕）支原體、衣原體、立克次體敏感2.抗菌機制作用機制獨特（抑DNA迴旋酶），與其他抗菌藥無明顯交叉耐藥性它們選擇性抑制細菌DNA迴旋酶，阻礙DNA複製而抗菌；對人體內與迴旋酶相似的拓撲異構酶幾無影響。細菌DNA迴旋酶突變和膜通透性改變可產生耐藥性。(1)細菌DNA迴旋酶，干擾DNA複製（主）DNA迴旋酶：A亞單位—DNA鏈斷裂與重接；B亞單位—能量轉換，ATP水解喹諾酮類作用靶點為A亞單位(2)誘導細菌DNA緊急修復系統（SOS）錯誤複製(次)(3)改變細胞壁成分自溶酶抗菌機制示意圖1.2MechanismofactionAABB??BindingsitesofquinolonesATP-ATP-3.耐藥性：同類藥物之間存在交叉耐藥，有增長趨勢耐藥機理：(1)迴旋酶基因突變：藥物與迴旋酶親和力(2)細胞膜通透性降低；（通道蛋白的改變或缺失）菌體內藥濃度降低(3)主動排出機制(三)藥動學給藥途徑廣（口服、注射均可）；生物利用度較高，通透性較好1.吸收：吸收迅速、完全，除諾氟沙星外，其餘吸收率80%2.分佈：組織穿透性好，分佈廣。可進入骨、關節、前列腺、腦（如氧氟、環丙、培氟）能達治療濃度3.代謝與排泄：差異較大(四)臨床應用適用於敏感菌感染1.泌尿生殖道感染單純性、複雜性尿路感染，細菌性前列腺炎，淋菌性尿道炎、宮頸炎等——顯效2.腸道感染細菌性腸炎、菌痢、傷寒、副傷寒3.呼吸道感染（肺炎球菌、支原體）肺部及支氣管感染4.TB氧氟、環丙、左氧、司帕（可作抗結核二線藥）5.綠膿氧氟、左氧氟、環丙6.其他骨髓炎、關節感染、五官科感染、傷口感染、化膿性腦膜炎（氧氟、環丙、培氟）(五)不良反應較小1.胃腸道反應較常見，厭食、噁心、嘔吐、腹內不適（發生率3~5%）。2.中樞神經系統興奮症狀：焦慮、失眠、耳鳴、偶致幻覺和癲癇發作（0.5%），可逆。可能是藥物阻斷了GABA的A受體所致。3.過敏反應藥疹、紅斑、光敏性皮炎（尤為皮膚蓄積者，如洛美沙星、司帕沙星）。4.其他可能引起骨關節病（動物實驗），可致關節痛，兒童大劑量應用顯示缺乏例證。孕婦、乳母避免用。(六)藥物相互作用1.H2受體阻斷藥及Mg2+、Al3+、Ca2+、Fe2+降低其生物利用度，避免同服。2.與非甾體抗炎藥合用可致CNS興奮、驚厥的發生率增高。3.抑制茶鹼類、華法林、咖啡因的代謝，避免合用。二、磺胺類（Sulfonamides）該類藥物是最早合成的人工合成抗菌藥優點：1.抗菌譜較廣；2.某些感染療效顯著：流腦（SD）、鼠疫、傷寒（SMZ+TMP）3.使用方便（口服製劑），穩定性強缺點：1.不良反應較多：腎損害，過敏，CNS不良反應；2.抗菌活性不高，易耐藥且存在交叉耐藥性(一)磺胺藥的分類1.用於全身感染的磺胺（易吸收）短效（t1/210h）：磺胺異噁唑(SIZ)4次/d；磺胺二甲嘧啶(SM2)4次/d中效（t1/2，10-24h）：磺胺嘧啶(SD)2次/d、弓形體病諾卡菌病；磺胺甲噁唑(SMZ)2次/d長效（t1/224h）：磺胺多辛(SDM)1次/3-7d僅用於惡性瘧2.用於腸道感染的磺胺柳氮磺吡啶（SASP）難吸收，代謝物被吸收3.外用磺胺眼部感染、燒傷和大面積創傷後的感染磺胺醋醯（SA）、磺胺嘧啶銀（SD-Ag）、磺胺米隆（SML）(二)抗菌譜——較廣（多數G+、G-菌）1.敏感：溶血性鏈球菌、肺炎球菌、腦膜炎球菌、淋球菌