氨基糖苷类抗生素讲解.pptx

氨基糖苷类抗生素;【概述】

氨基糖苷类抗生素是由氨基糖分子和氨基环醇环以配糖键连接成苷而得名，是碱性化合物。;第一节;【药动学特点】

1.吸收：口服难吸收，常肌注给药，为避免血药浓度过高而导致不良反应，通常不主张静脉注射。

2.分布：血浆蛋白结合率低，主要分布在细胞外液，胆汁及组织中浓度很低，但肾皮质及内耳淋巴液浓度很高且在该部位浓度下降很慢，易引起其肾毒性和耳毒性。可通过胎盘屏障，孕妇禁用。不能通过血脑屏障，甚至脑膜炎时脑脊液中浓度也很低。

3.代谢和排泄：在体内不被代谢灭活，约90%以原形经肾小球滤过排泄，故尿药浓度高。;【抗菌谱】

需氧G—杆菌（强）：大肠埃希菌、铜绿假单胞菌、变形杆菌属、克雷伯菌属、肠杆菌属、志贺菌属等

对G—球菌（弱）：如淋病奈瑟菌、脑膜炎奈瑟菌

对G+球菌（微弱）：对MRSA、MRSE有效

结核杆菌：链霉素、卡那霉素、阿米卡星

对肠球菌、厌氧菌无效;【抗菌机制】

1.多环节阻碍细菌蛋白质合成（主要机制）；;【抗菌机制】

1.多环节阻碍细菌蛋白质合成（主要机制）；

2.通过离子吸附作用，增加膜通透性。;【杀菌特点】

是静止期杀菌药

杀菌速率与杀菌持续时间与浓度呈正相关

对需氧G—杆菌的抗菌活性强于其他类药物，对厌氧菌无效，

抗生素后效应（PAE）长，持续时间与浓度成正比

具有初次接触效应，在碱性环境中抗菌活性增强；

与β-内酰胺类抗生素合用，可扩大抗菌谱，增强抗菌活性。;【耐药机制】

产生钝化酶，如磷酸转移酶、核苷转移酶、乙酰转移酶

改变细胞膜通透性，阻止抗生素进入

修饰靶蛋白(P10蛋白)，如结核菌对链霉素的耐药。

注意：

1.链霉素与其它氨基糖苷类药物之间表现为单向交叉耐药。

2.卡那霉素、庆大霉素、阿米卡星等抗生素之间呈现完全交叉耐药。;【临床应用】

主要用于需氧G—杆菌所致的全身感染；

对于败血症、肺炎、脑膜炎等严重感染，需联合其他抗G—杆菌的抗菌药，

口服可用于治疗消化道感染。

链霉素、卡那霉素可用作抗结核药。

外用治疗局部感染（新霉素）。;【不良反应】;;;;;第二节;链霉素（Streptomycin）

第一个用于临???的氨基糖苷类抗生素，亦是第一个抗结核药。

【抗菌谱】对结核杆菌、G—杆菌作用强，对铜绿假单胞菌无效；细菌对链霉素易产生耐药性

【临床应用】

鼠疫、土拉菌病（兔热病）为首选药

结核病：+其他抗结核药

细菌性心内膜炎：+青霉素

【不良反应】

耳毒性最常见（前庭损害为主）；

其次为过敏性休克、神经肌肉麻痹，肾毒性。;庆大霉素（gentamicin）

抗菌谱广，对铜绿假单胞菌作用强，耐药金葡菌有效。

【临床应用】

一般G—杆菌感染~~氨基糖苷中的首选药

铜绿假单胞菌感染：+羧苄西林

泌尿系统手术前后预防感染，+碳酸氢钠

口服用于肠道感染及术前准备

局部用于皮肤、粘膜及五官的感染

【不良反应】

耳毒性、肾毒性、神经肌肉阻滞;妥布霉素（tobramycin）

抗菌作用同庆大霉素，

对铜绿假单胞菌的作用较庆大霉素强2～4倍，且对耐庆大霉素菌株有效；

主要用于铜绿假单胞菌的严重感染；

对其他敏感G-杆菌引起的感染也有效。;阿米卡星（amikacin，丁胺卡那霉素）

抗菌谱最广的氨基糖苷类；

对结核杆菌、铜绿假单胞菌均有效；

对钝化酶稳定，不易产生耐药性。

主要用于对其他氨基糖苷类耐药菌株的感染。;新霉素（neomycin）

主要用于G-杆菌感染，对铜绿假单胞菌、厌氧菌无效

口服吸收仅3%，可用于结肠术前准备；

耳毒性、肾毒性是同类药物中最高的，

不宜用于全身感染；多外用治疗局部感染。

卡那霉素（Kanamycin）

抗菌谱与链霉素相似，对结核杆菌有效，对铜绿假单胞菌无效；

耳毒性、肾毒性大，仅次于新霉素，易产生耐药性。

临床少用，可作为二线抗结核药;氨基糖苷类抗菌谱：主要对各种需氧的G-杆菌有强大的抗菌活性

氨基糖苷类抗菌机制：抑制蛋白质的合成全过程

氨基糖苷类耐药机制：细菌产生钝化酶（主要）

氨基糖苷类不良反应：耳毒性、肾毒性、神经肌肉麻痹、过敏反应。

神经肌肉麻痹的抢救措施：新斯的明+钙剂

过敏性休克的抢救措施：葡萄糖酸钙+肾上腺素

兔热病、鼠疫首选：链霉素

一般G-杆菌感染首选：庆大霉素

一般氨基糖苷类耐药株的感染首选：阿米卡星