缺血-再灌注损伤课件.pptVIP

高度上升，宇宙射線輻射越強人為輻射源醫療應用及放射線治療放射性生活用品的使用（電腦、手機）核武器爆落塵核能發電等生活中的輻射源高壓電為室外電磁輻射的主要來源輻射與癌症早在1902年就發現從事放射性工作者手上容易得皮膚癌，受離子輻射容易得白血病。1945年日本廣島、長崎爆炸原子彈，18個月後白血病發病率開始增加，其後30年內白血病發病率明顯增高，在廣島和長崎嚴重輻射地區的白血病發病率分別較未輻射地區高30和17倍。從事放射性元素礦物開採工人由於吸入放射性塵埃肺癌發病率很高。螢光和紫外光照也可以引起皮膚癌。皮膚癌主要出現在暴露部分，如手頭、脖子和胳膊上，而且皮膚癌主要出現在戶外工作者身上。輻射為何致癌？輻射的直接作用射線的粒子或光子的能量被DNA或其他分子直接吸收，使生物分子發生化學變化，這個效應為直接效應。輻射對核酸大分子（DNA\RNA)的直接作用，主要引起單鏈或雙鏈斷裂、或核酸之間、核酸與蛋白質之間出現交聯。輻射對蛋白質的直接作用可引起蛋白質側鏈發生變化，氫鍵、二硫鍵斷裂，導致高度捲曲的肽鏈出現不同程度的伸展，空間結構改變。輻射的間接作用間接作用：輻射的能量向生物分子傳遞時，通過擴散的離子及自由基起作用，並被生物分子所吸收而產生的生物學效應稱為間接效應或間接作用間接作用主要是指輻射通過水的射解產物（H·，OH·，H2O2等）等對生物大分子的作用，引起後者的損傷。H2O小於200nm光照射2OH·4nmp+e-photonp+e-photon間接作用(占三分之二)直接作用(占三分之一)OH.H2O2nmR.輻射的直接與間接作用輻射致癌與機體有關的因素放射敏感性：指當一切照射條件完全一致時，機體或其組織、器官對輻射作用的反應強弱或速度快慢不同。若反應強，速度快，其敏感性就高，反之則低。（一）生物種系的放射敏感性總的趨勢是：種系演化越高，機體組織結構越複雜，則其放射敏感性越高。（二）個體發育的放射敏感性總的來說，放射敏感性隨著個體發育過程而逐漸降低.胚胎植入前期:照射母體-胚胎大量死亡，人為妊娠第0-9日。器官形成期:受到照射出現大量畸形。人為妊娠第9-42天。器官形成期後:個體的放射敏感性逐漸下降。應當強調指出，胚胎和胎兒期受照射的兒童發生某些類型的癌症和白血病的危險度增高。粘附分子是指整合素(CD11/CD18)、選擇素(L-選擇素、P-選擇素和E-選擇素）、細胞間粘附分子、血管細胞粘附分子及血小板內皮細胞粘附分子等。（一）再灌時白細胞啟動1．細胞粘附分子（Celladhesionmolecules）生成增多缺血-再灌注PMN表達P-選擇素↑與VEC受體呈間歇性結合不穩定黏附再灌注WBC表達?2-整合素↑與VEC(ICAM-1)牢固黏附2．趨化因數生成增多PMN與VEC粘附PMN啟動釋放趨化因數(LTB4)↑再灌注LT、PGE2、PAF、補體↑WBC聚集↑細胞膜磷脂降解，釋放大量趨化因數（二）中性粒細胞介導的再灌注損傷1.微血管損傷-產生無複流現象：（1）微血管血液流變學改變：白細胞粘附、聚集（2）微血管口徑改變：內皮腫脹；縮血管物質的釋放（3）微血管通透性增高:自由基損傷、中性粒細胞黏附2.釋放多種活性因數--損傷組織細胞啟動的VEC和N可釋放大量致炎物質如FR、蛋白酶、細胞因數等，造成組織細胞的損傷。微血管通透性↑自由基、粒細胞血液流變學改變白細胞粘附聚集、血流緩慢微血管口徑的改變內皮細胞腫脹縮血管物質↑擴血管物質↓。白細胞在缺血再灌注中的作用ROS鈣超載血管內皮-白細胞代謝、能量改變IRI機制小結Ischemia-ReperfusionInjuryinVitalOrgans第三節主要器官缺血-再灌注損傷Ischemia-reperfusioninjuryinbrainIschemia-reperfusioninjuryinlungIschemia-reperfusioninjuryinotherorgansIschemia-reperfusio