氟尿嘧啶植入剂中人氟安乳腺癌.ppt

1984年gliadel（卡莫司汀）1996年卡氮芥缓释薄片2003年植入用缓释氟尿嘧啶肿瘤部位易被侵及的临近组织肿瘤易转移的部位肿瘤术后残灶、可能存在亚临床病灶的部位目前的临床应用第2页,共30页，星期六，2024年，5月术前植入控制原发病灶，缩小手术范围失去手术治疗机会姑息治疗减缓肿瘤进展，改善局部症状放疗、化疗的增敏手段目前的临床应用第3页,共30页，星期六，2024年，5月理想的肿瘤临床治疗策略第4页,共30页，星期六，2024年，5月控释药物系统优点药物浓度平稳高分子骨架和膜层技术对半衰期短的药物减少给药次数对患者全身影响小对肿瘤杀伤持久第5页,共30页，星期六，2024年，5月手术加速了残留肿瘤细胞的增殖损伤、出血生长因子、血小板活化因子、炎症介质增加免疫低下原发灶对转移癌的抑制作用消失肿瘤细胞快速增殖第6页,共30页，星期六，2024年，5月手术前肿瘤生物学特点肿瘤负荷大（细胞数109～1012） 细胞增殖比率低（10%～40%）G0期为60%～90%5-Fu、DDP等均对G0期细胞无作用 自发耐药细胞数量（1cm3病灶约含109肿瘤细胞，即有104自发耐药细胞）第7页,共30页，星期六，2024年，5月手术一周后残留肿瘤生物学特点 肿瘤负荷继续增加，增殖速度逐渐变慢 负荷增大，增殖比率降低，部分细胞进入G0期5-Fu、DDP等常用药物对G0期细胞无作用 负荷增大，自发耐药细胞数相应增加 亚临床癌灶已初具耐药这一生物学特点第8页,共30页，星期六，2024年，5月术后一周内残留肿瘤生物学特点 肿瘤负荷小（103～108） 残留灶迅速（24小时内）进入增殖状态，几乎所有细胞均可进入5-Fu敏感的时相（G1、S期），此时肿瘤细胞对化疗药物异常敏感 因为负荷小，自发耐药细胞少 一周内可增殖24～27倍，成为肉眼可见肿瘤术中是消灭残留灶，降低复发率的最佳机会第9页,共30页，星期六，2024年，5月abcUICC临床肿瘤学手册第七版肿瘤部位药物浓度低(代谢和清除效应)

自发耐药细胞多第10页,共30页，星期六，2024年，5月

区域缓释化疗亚临床残留第一时间副反应小术后残留病灶迅速增殖，处于对化疗最敏感阶段持续释放360h以上，覆盖多个肿瘤细胞的增殖周期时间长区域缓释化疗浓度高第11页,共30页，星期六，2024年，5月术中-时机选择、第一时间、综合治疗缓释持续作用-时间依耐性的药物区域性靶向性，提高药物有效性，减少不良反应术中区域性缓释化疗第12页,共30页，星期六，2024年，5月持续释放360h以上能够覆盖多个肿瘤细胞增殖周期 胃癌细胞增殖周期15-84h肠癌细胞增殖周期39-123h肝癌细胞增殖周期28-56h乳腺癌20-48h食管癌28-41h细胞增殖周期第13页,共30页，星期六，2024年，5月 肿瘤细胞增殖周期平均为50-60h5-Fu持续时间仅6至8hDDP持续时间为24h紫杉醇持续时间为24至48h化疗药物作用时间第14页,共30页，星期六，2024年，5月5-Fu（静脉化疗）作用机理和代谢途径第15页,共30页，星期六，2024年，5月氟尿嘧啶植入剂(中人氟安)

临床应用

术中区域性缓释化疗SLOW-RELEASECHEMOTHERAPY第16页,共30页，星期六，2024年，5月5-Fu为时相特异性药物，主要作用于细胞增殖周期的S期和部分G1期，5-Fu是典型的时间依赖性药物，维持有效抑瘤浓度缓释植入剂第17页,共30页，星期六，2024年，5月临床思考1术中切缘病理2术后化疗对局部的有效性3放疗的应用间质化疗的开展保乳手术第18页,共30页，星期六，2024年，5月小于2cm的乳腺癌周围癌细胞分布情况第19页,共30页，星期六，2024年，5月图1矢状位脂肪抑制成像，乳腺癌2cm，乳晕方向乳管内浸润呈条索状高信号，浸润为距离为1.5cm，该点同样呈快速增强曲线（右图7号曲线）图2浸润性导管癌及周围的乳管内浸润情况HE×40浸润性导管癌及周围的乳管内浸润第20页,共30页，星期六，2024年，5月手术局部血液循环的破坏瘢痕形成全身化疗药物局部浓度?(局部浓度与作用时间的乘积)放疗-局部复发的抑制局部植入