可传播性海绵状脑病.pptVIP

脑组织切片sCJD：白色空泡状斑点是TSE患者脑组织切片的典型特征，sCJD的空泡细小，均匀分布。正常脑组织切片vCJD：它的空泡相对较大，呈簇聚集，呈斑块状，称为floridplaques或者daisyplaques这是vCJD的特点。CJD病人脑组织切片中的海绵样变（右）PrPSc的Westernblot方法是利用PrPSc具有抵抗蛋白酶K水解作用的特点，提取脑组织蛋白，经PK处理后，SDS电泳分离蛋白分子，转移至硝酸纤维素膜，再通过与PrP特异性单克隆抗体反应，与未经PK处理相比，观察是否有蛋白位置下移的特异性反应条带，位置在17~27KD左右。该方法具有准确、操作简单的特点。该方法甚至可以从动物或人未出现症状时，即可检测出异常的PrPSc，可提供蛋白特异的分子构型，因此，结果的解释更具有可信性，同时可对朊病毒株进行鉴别。PrPSc的Westernblot检测脑组织PrPSc的WB检测方法10%脑组织匀浆20-50?g/mlPK消化5-20?l15%SDS转膜特异性抗体检测判断结果7h0.5h1h3h2h0.5h流程时间原理克雅氏病Creutzfeldt-Jakobdisease(CJD)传统的CJD最早于1920年报道，与1986年英国BSE报道间隔了将近70年发病人群为老年人群发病频率：每百万人中1～2例／年约10～15％CJD病例为家族性疾病，与prion蛋白基因的致病突变有关85％CJD病例为散发性疾病，没有公认的传播方式约1%CJD为医源性0102CJD的传播方式污染角膜的移植硬脑膜的移植被污染的神经外科手术器械的使用使用人源的生长激素1970s开始，医疗操作引起的人与人之间CJD的传播已有所报道已证明的或高度可能的医源性CJD概况感染形式 病人数量 感染途径 平均潜伏期 临床表现趋实体的EEG 2 大脑内 18个月（16，22） 痴呆/小脑症状神经手术 4 大脑内 20个月（15-28） 视觉/痴呆/小脑症状角膜移植 3 视神经 18个月（16个月-30年）痴呆/小脑症状脑硬膜移植 83 大脑表面 6年（1.5-16） 小脑症状（视觉/痴呆）促性腺激素 4 血源性 13年（12-16） 小脑症状生长激素 98 血源性 12年（5-30） 小脑症状传染源： CJD病人 潜伏期人群变异型克雅氏病VariantCreutzfeldt-Jakobdisease(vCJD)1995年下半年英国报道了两例罕见的少年CJD病例，在随后数月内又发现了8例年轻的CJD患者所有这10例病人临床病理学特征都与传统的CJD有所差异发病年龄从16岁到52岁（平均28岁）对于病人的资料分析，未发现有任何有关职业危险的信息。所有病人都有自1986年吃过牛肉或牛肉制品的历史，但无一吃过牛脑。虽然BSE传播给人的途径仍不能确定，但是牛、羊的动物实验中确实可以经口进行感染，因此，目前对于vCJD最为认可的仍然是饮食方面的原因，但是为什么出现于年轻人尚不清楚。VariantCJD世界范围内超过180例主要在英国、法国等欧洲国家北美（加拿大、美国）出现病人日本、沙特等亚洲国家出现病人中国香港地区出现病人发病特点消化道血液医源？感染途径129位氨基酸M/M易感性vCJD在全球的病例数（截止到2006.6）国家病例数（人）英国１６１法国１７爱尔兰４美国、荷兰、加拿大、日本、各１意大利、葡萄牙西班牙、沙特阿拉伯vCJD的传播方式-消化道（BSE与vCJD的关系）1流行病学上的时空吻合性2实验动物中BSE和vCJD感染因子在发病潜伏期和病程上的一致性3实验动物上BSE和vCJD感染因子在神经病理学上的一致性4BSE和vCJD感染因子（PrP-res）在电泳类型和糖基化比例上的一致性5BSE感染因子可通过消化道自然或实验感染非人类灵长类动物，诱发vCJD类似的神经病理变化6转基因小鼠（人PRNP）对BSE感染因子敏感变异型CJD的威胁疯牛病感染因子污染欧洲旅游、旅居激增传染源因素（暴露机会增加）多途径血液及血液制品饮食习惯传播途径因素93％汉族为129位M/M易感人群CJD的临床表现临床表现： 进行性痴呆 肌阵挛 视觉或小脑障碍 锥体/锥体外系功能异常 无动性缄默脑电图改变： 60-