中毒性肝衰竭的诊断与治疗概述培训课件.pptxVIP

中毒性肝衰竭de诊断与治疗概述;肝损伤de致病因素;药物/中毒性肝损害定义

药物/中毒性肝损害（druginucedliverinjury,DILI）

是指由于药物或毒物及其代谢产物引起de肝脏损害.可以发生在以往没有肝病史de健康者或原来就有严重疾病de病人,在使用某种药物后发生程度不同de肝脏损害.

;中草药没有毒性；

有毒药物才会损害肝脏；

药物毒性与使用剂量、时间呈正比；

药物都在肝脏代谢解毒；

药物可损害肝脏,但并不严重；

药物毒性作用是可以预测de；

药物性肝损害一定出现在用药后不久；

药物引起毒副作用（ADR）是医疗事故.;AHF（中毒性肝衰竭）定义;根据肝衰竭病理组织学de特征

和病情发展de速度分类

类型定义

急性肝功能衰竭急性起病,二周以内出现Ⅱ度以上

肝性脑病为特征de肝功能衰竭

亚急性肝功能衰竭起病较急,一五日～二六周出现肝功

能衰竭de临床表现

慢加急性功能衰竭在慢性肝病基础出现急性肝功能

失代偿

慢性肝功能衰竭在肝硬化基础上,出现慢性肝功能

失代偿;流行病学;?据报道一一零零多种药物、化学物、毒素以及越来越多中草药可引起药物性肝病.

?药物和毒素所致暴发性肝衰竭占二零%-四零%.

?全球所有药物不良反应中,药物性肝病总发生率三%-九%.;?每年一四/一零零,零零零位居民发生DILI（药物中毒性肝损害）

其中一二%需要住院,六%死亡

?发病率是每年上报DILIde一六倍,但仍低于实际数量

Hepatology二零零二;三六:四五一-四五五.;几种药物引起肝病发生率;药源性肝损;其它肝炎九零％;;因素;因素;AHFde病因;发生机制

;直接毒性作用

;释出酶类;?可预测性

?剂量依赖性

?首次应用肝毒性物质和发生肝损伤间隔常

固定和短暂de

?暴露人群中肝损伤发病率高

?在实验动物模型上可复制

?代表药物:对乙酰氨基酚(扑热息痛)、四

氯化碳、氯仿、二-硝基丙烷、三氯乙烷;间接毒性作用

;“增毒”CYP四五零;“减毒”CYP四五零;免疫“毒性”作用

;免疫“毒性”作用

;典型药物性肝炎—氟烷肝炎:

一.可轻度肝损,也可出现暴发性肝炎；

二.肝损出现在多次用药之后,首次接触极少发生肝炎.

一般在用药后二八天内出现肝损；

三.女性和过度肥胖者易发；

四.患者体内器官非特异性抗体阳性、外周血嗜酸性细胞

增高、肝脏嗜酸性细胞浸润、循环免疫复合物阳性、

抗体可与多种肝脏蛋白抗原结合,包括细胞色素P四五零

二E一、GRP九四等；

五.在动物模型,氟烷肝炎家兔血清中存在一种特异性

抗体,与氟烷修饰肝细胞决定基结合,而对照组家兔

没有.;药物/中毒性肝病损害病理学;病毒;炎症级联瀑布效应;炎症de级联瀑布效应;磷脂酶A二对细胞de破坏作用;AHFde发病机制;肝性脑病de分类（WCOG,一九九八,维也纳）

类型定义

A型急性肝衰竭相关性HE

B型门-体分流相关HE,无肝脏疾病,组织学正常

C型慢性肝病和肝硬化基础上发生,肝衰是主要因素

门-体分流是次要因素

亚型:发作性HE诱发型

自发型（无明显诱因）

复发型一年内有二次或以上HE发作

持续型HE轻型

重型

治疗依赖型

轻微HE

;肝性脑病发病机制de主要假说;;;;;星形细胞肿胀

脑水肿

颅内压升高;诊断

;;病史:

用药史,重要de是使用了何种药物,而不完全是使

用药物de时间、剂量、给药途径等.用药

史de定位时间不得小于六个月.

过去史,尤其是