氟喹诺酮类的不良反应.ppt

中枢神经系统反应相关性：与剂量，基础性疾病，性别，年龄(45岁以下)有关。与7位侧链结构有关。进餐后和睡觉前服药可明显降低眩晕和头痛的发生率。常见药物：曲伐沙星，格帕沙星，莫西沙星发生率:曲伐沙星诺氟沙星，加替沙星，莫西沙星司帕沙星环丙沙星氧氟沙星左氧氟沙星。危险人群：合用NSAID或CYP450抑制剂，有精神病史、癫痫史、脑血管硬化者慎用。第16页,共28页，星期六，2024年，5月肌腱炎和肌腱断裂机制：引起肌腱的胶原组织缺乏和缺血性坏死表现：肌痛，肌腱炎，腱断裂代表药物：培氟沙星、氟罗沙星、左氧氟沙星危险人群：合并使用甾体激素，60岁以上老人，运动员，剧烈的体力活动、肾衰竭、以往有类风湿关节炎等肌腱损害者建议：如果患者出现疼痛、水肿、炎症或肌腱断裂应停药，建议立即休息。第17页,共28页，星期六，2024年，5月心血管系统反应心脏毒性----引起Q-T间期延长，与药物阻滞心肌细胞钾通道有关。低血压----临床表现为严重低血压、气喘、发痒、呼吸及心跳加快，严重者可危及生命。快速静脉滴注或推注易致低血压。静脉炎----损害血管内皮细胞引起炎症反应所致，临床上呈局部发红及灼热感。高浓度会损害血管内皮细胞功能，但能耐受低浓度药物，故使用时应缓慢地经大静脉滴注低浓度药物。慎用：已知QT间期延长的患者，未纠正的低血钾患者及使用IA类（奎尼丁、普罗卡因胺）和Ⅲ类（胺碘酮、索他洛尔）抗心律失常药物的患者应避免使用左氧氟沙星。老年患者更易引起相关的QT间期的影响。

第18页,共28页，星期六，2024年，5月光敏毒性FQNs进入皮肤受紫外光照射，药物吸收的光能激发活性氧产生，启动炎症反应而损伤皮肤。光毒性反应的表现：红斑、水肿、色素沉着等，严重者出现大疱性皮炎。与剂量密切相关。与8位母核上取代基团（8位取代基的光毒性比较：F≥ClNHCF3OCH3）、紫外光照射强度和时间，以及机体自身的敏感性有关。而与年龄无关。应当避免过度暴露于日光或紫外光，如发生光敏感性/光毒性反应则应停药。第19页,共28页，星期六，2024年，5月肌肉骨骼疾病和关节痛效应软骨毒性的机制：与镁离子发生螯合反应，造成局部镁离子缺乏,进而阻碍了镁离子依赖的整合素与细胞基质的信号转导，导致细胞基质的退变，损伤了软骨细胞，造成软骨细胞坏死与硫酸软骨素空泡。表现：关节僵硬，颌关节痛。大多可逆。相关性：年龄，剂量。所有氟喹诺酮都可造成软骨损伤。儿童的使用：左氧氟沙星适用于儿科吸入性炭疽u（暴露后）的患者第20页,共28页，星期六，2024年，5月血糖紊乱机制：刺激胰岛素释放，影响葡萄糖转运，抑制糖异生。表现：糖尿病者高血糖或低血糖；正常人发生高血糖。一般发生在用药3天之内（4-10天）。代表药物：加替沙星、左氧氟沙星危险人群：合用口服降糖药，老人，糖代谢紊乱者。尤其肾功不全的糖尿病患者。建议：治疗中发生低血糖应立即停药采取适当的治疗措施第21页,共28页，星期六，2024年，5月警示口服氟喹诺酮类药物与视网膜脱离的风险《药物警戒快讯》总第124期患者一般表现眼前光闪烁、飞蚊症、周边视野缺损和视力模糊等症状。当前使用口服氟喹诺酮类药物与发生视网膜脱离的风险增高相关。机理不详第22页,共28页，星期六，2024年，5月耐药菌的耐药性发生机制染色体基因突变：靶酶(细菌DNA回旋酶)结构改变；胞浆膜通透性降低，对药物摄取量减少；主动排出系统加强，促抗菌药外排（是形成细菌多重耐药的主要原因）质粒介导的耐药第23页,共28页，星期六，2024年，5月氟喹诺酮类说明书加黑框警告在所有年龄组中，氟喹诺酮类药物包括左氧氟沙星可导致肌腱炎和肌腱撕裂的风险增加。在通常60岁以上的老年患者、接受糖皮质激素治疗的患者和接受肾移植、心脏移植或肺移植的患者中，这个风险进一步增加。氟喹诺酮类药物，包括盐酸左氧氟沙星可使重症肌无力患者的肌无力恶化，应避免已知重症肌无力史的患者使用盐酸左氧氟沙星。第24页,共28页，星期六，2024年，5月左氧氟沙星不易产生严重副作用的原因影响作用强度药代动力学分布H取代，光毒性和遗传毒性小F取代，与酶的结合力强影响作用强度抗菌谱药代动力学甲氧基取代，光毒性小H取代与回旋酶的结合力强第25页,共28页，星期六，2024年，5月禁忌对喹诺酮类药物过敏者妊娠及哺乳期妇女18岁以下患者禁用第26页,共28页，星期六，2024年，5月应用误区应用于既往有CNS感染和癫痫病史的病人应用于儿童、孕妇和哺乳期妇女作为一线抗结核病药物与利福平等酶促剂同时使用与茶碱、咖