原料药工艺变更上海.pptVIP

含量(纯度、组份、共存物)的变化情况植物提取、生物合成、合成多肽…纯度－含量高低、工艺优劣组份－种类变化、比例范围共存物－工艺水平、产品质量考察项目是否需要增加;01由于制备工艺发生了改变，有关物质的杂质限度、方法可能会变化，有机溶剂残留和无机杂质也会变化;02需要根据这些变化，考虑质量标准的检查项目和方法是否需要增加或修订，限度是否需要变化;03特别是对于有关物质，如果限度放生了变化，应有充分的依据。04质量标准的变化情况如果研究结果显示变更前后原料药质量不完全一致，工艺变更对药品质量产生一定影响的。01应视情况从安全性及有效性两个方面进行更加深入和全面的工作。02五.原料药工艺变更研究的分类01根据现行《药品注册管理办法》等对补充申请的有关规定03总结国内补充申请技术评价的经验05变更所带来的“风险”－－标准和依据02借鉴FDA、EMEA、TGA的分类方式和技术要求04结合国内变更研究的现状对分类的基本考虑：国外指导原则的调研：欧盟EMEA将上市后产品变更分为四种情况，即:01TypeIB变更-----属于微小变更，但需要进行简单的评价，属于“告知、等待并实施”的变更。03TypeIA变更-----属于微小变更，无需进行评价，也称为“告知并实施”的变更;02I类变更涉及47项补充申请事项，涉及变更处方中辅料、变更质量标准，变更生产工艺等。04TypeII变更-----属于显著变更，需经药品主管当局事先批准后方可实施的变更。01紧急安全性限制（UrgentSafetyRestriction）-----主要适用于药品标签的即刻变化。02此类变更是指药品申请人对威胁公众健康的事件采取的变更程序。03显著变更（AMajorChange)----指这种变更对产品质量、纯度、效价等有显著影响，可能涉及产品安全性或有效性，需要经FDA审查批准后方可实施（PriorApprovalSupplemnet）。美国FDA将补充申请分为三类:010201中度变更（AModerateChange)---一类是至少在实施变更后产品上市销售前30天向FDA提交补充申请，如果FDA在收到申请后30天内无异议，则该变更可以实施，这一报告类别称为30天后生效的变更（Supplement-ChangesBeingEffectedin30Days）。另一类中度变更是在FDA收到申请的同时即可实施的变更，这一报告类别称为立即生效的变更（aSupplement-ChangesBeingEffected）。如果FDA审查后，不批准上述两种报告类别的中度变更，FDA会在收到申请后30天内通知药品申请人停止销售变更后产品。010302微小变更（AMinorChange)----对产品影响不大，药品申请人只需要在年度报告（annualreport）中详细阐述这种变更即可。澳大利亚TGA关于补充申请的管理模式与EMEA基本一致，变更分为以下三类：A类变更-----执行时只需要通知TGA（Notification），或根本不需要通知TGA。该类变更实际上属于“告知并实施”的变更，或不需要通知即可实施的变更。B类变更-----由申办人自我评估（self-assessable），执行时不需要先经TGA批准，但必须在实施变更后两个月内通知TGA，B类每种变更必须符合特定的前提条件，对于B类变更研究验证工作，TGA有较明确的要求，申办人按照要求对有关支持性数据进行自我评估。C类?变更-----执行前需要先经TGA批准（PriorApprovalRequied）。通过不同等级、程度的限定条件，将各类变更事项加以区划分类。对严格设定条件下的微小变更、对药品品质无影响的，申请人按照发布的指导原则进行自我评估。对相对放宽设定条件的、更大变更，需根据要求提供相应的研究资料证明变更对产品质量没有产生影响。FDA、EMEA、TGA的共性：补充申请技术指导原则的基本框架01---应对补充申请进行分类管理;02主要启示:SFDA对药品补充申请分类原则:第二类----中度变更，须通过相应的研究验证工作证明对产品的质量没有产生影响;分为三类：第一类----微小变更，对产品质量不产生影响;第三类----较大变更，须通过系列的研究验证工作证明对产品的质量没有产生负面影响。0102030405变更试剂、起始原料的来源提高试剂、起始原料、中间体的质量标准变更试剂、起始原料的来源:变更原料药合成工艺中所用试剂、起始原料的来源，而不变更其质量，一般不会影响原料药的质