有机合成碱性催化缩合与烃基化反应.ppt

注意：苯基取代丙二酸二乙酯是工业上合成安眠药----苯巴比妥（又名鲁米那Luminalum）的原料拓展的羟醛缩合反应（通式教育）第37页,共41页，星期六，2024年，5月第38页,共41页，星期六，2024年，5月3．Dieckmann酯缩合（分子内缩合）----合成5、6元环酮在δ或δ以上位置有活性亚甲基的二元羧酸酯，在碱性试剂（RONa,NaH,Na等）存在下，发生分子内的Claisen酯缩合，生成β-酮酸酯第39页,共41页，星期六，2024年，5月[注意：成环方向]②含2个不同活性亚甲基的二元酯发生反应时，成环方向是有利于空间障碍小的亚甲基生成的碳负离子进行反应。另一种说法为，可逆反应，含有2个双α-H的酯反应时，在第二步容易成盐，从而拉动整个平衡向右移动！①一般合成稳定环（五元、六元）第40页,共41页，星期六，2024年，5月广泛，还可用于合成杂环化合物及天然化合物[应用]第41页,共41页，星期六，2024年，5月（一）双官能团（活泼的亚甲基化合物)的烃基化1,3-酮酯(如“三乙”)，1,3-二酯（如丙二酸二乙酯）等应用？应用？注意：①亚甲基：被一个硝基或两个以上的羰基、酯基、腈基等活化了的亚甲基都具有比一般脂肪醇大的酸性。②碱：用强碱在非质子性溶剂中处理，或者用金属醇化物（如EtONa）的无水醇溶液处理时，结果都可以大部分转变成碳负离子（烯醇负离子）③烃基化试剂：伯RX或烯丙式RX或硫酸酯（甲基化试剂）一、碳原子上的烃基化反应第5页,共41页，星期六，2024年，5月１.丙二酸二乙酯的烃基化（丙二酸二乙酯合成法）碱性水解酸化加热脱羧1.合成至少有一个α-H的一取代链状羧酸（即乙酸的衍生物）合成上应用1：第6页,共41页，星期六，2024年，5月结论：碱用量、烃基化试剂用量加倍，也可进行二烃基化2.合成至少有一个α-H的二取代链状羧酸（即乙酸的衍生物）合成上应用2：第7页,共41页，星期六，2024年，5月合成上应用3：3.合成至少有一个α--H的环状羧酸（即乙酸衍生物）（一元酸，二元酸均可！）可用二卤代烷作烃基化剂，合成环状化合物（三、四、五、六元环，其中五元、六元环最易形成）。第8页,共41页，星期六，2024年，5月第9页,共41页，星期六，2024年，5月TM1TM2试一试第10页,共41页，星期六，2024年，5月2.乙酰乙酸乙酯的烃基化(“三乙”合成法)合成至少有一个α--H的甲基酮（即丙酮的衍生物）合成上应用：碱性水解酸化加热脱羧开链二取代甲基酮？（即丙酮的衍生物）第11页,共41页，星期六，2024年，5月二烃基甲基酮的合成二（甲基）酮的合成第12页,共41页，星期六，2024年，5月环状甲基酮的合成环状二（甲基）酮的合成第13页,共41页，星期六，2024年，5月3.β-二酮的烃基化小结小结（亚甲基化合物的烃基化反应通式）疯狂有机通式教育第14页,共41页，星期六，2024年，5月（二）单官能团（腈、酮和酯)的烃基化腈、酮、酯的亚甲基酸性较小(PKa较大)。第15页,共41页，星期六，2024年，5月吸电子基团对亚甲基的活化能力如下顺序：当分子中存在2个极性不饱和基团（吸电子基团）时，则增强亚甲基的酸性。如：第16页,共41页，星期六，2024年，5月（二）单官能团（腈、酮和酯)的烃基化由于腈、酮、酯的亚甲基酸性较小，因此不易发生烃基化。▲强碱法可用较强的碱性试剂（如NaH,NaNH2,Ph3CNa等）在惰性溶剂中进行。第17页,共41页，星期六，2024年，5月第18页,共41页，星期六，2024年，5月酮的羰基两旁都有α-H，要使其中之一更加活化，可引入-CO2Et(用O=C(OEt)2)（成为酯基活化法）使之得到双活化。▲酯基(-COOC2H5)活化法！！

1.[酮的α-H活化]Ref.黄乃聚《有机化学复习指南》复旦大学1987年 P2575.4.1第19页,共41页，星期六，2024年，5月2.[酯的α-H活化]酯的α-H常不能直接和R-X反应，也可引入-CO2Et，使之成为双活化的亚甲基