时间药理学与合理用药.ppt

*抗哮喘药物β2受体激动剂可采取晨低夜高的给药方法，有利于药物在清晨呼吸道阻力增加时达到较高血药浓度。茶碱类药物白天吸收较快，而晚间吸收较慢。根据这一特点，也可采取日低夜高的给药剂量。第23页,共34页，星期六，2024年，5月糖皮质激素在血浆中皮质激素的自然峰值时(早晨7～8时)一次给药，对下丘脑-垂体-肾上腺皮质系统的影响比通常的平均分为3～4次的给药方法轻得多。如果在远离峰值时的夜间给药，则严重抑制促皮质激素的释放。而使其在第二天仍处于很低的水平。如皮质激素用量过大，对促皮质激素释放的抑制可持续2d，至第三个周期方能恢复正常节律。第24页,共34页，星期六，2024年，5月*糖尿病人在空腹时的血糖和尿糖都有昼夜节律性，在早晨有一峰值，而非糖尿病人则无此节律性。胰岛素的降血糖作用，不论对健康人或糖尿病人都有昼夜节律性，即在凌晨4时对胰岛素最敏感，低剂量给药可获效果。胰岛素第25页,共34页，星期六，2024年，5月*胰岛素的降血糖作用，对于正常人或糖尿病人，上午10时降血糖作用较下午强。尽管如此，糖尿病人在早晨的用量还需增加，因糖尿病人的致糖尿因子的昼夜节律在早晨也有一峰值(早晨糖耐量试验最差)，而且其作用增强的程度较胰岛素更大。第26页,共34页，星期六，2024年，5月*正常组织的细胞周期存在着日周期节律性。人骨髓细胞的DNA合成在8-20时最多，0一4时最少。人的直肠上皮细胞DNA合成在白天较多，夜间较少。抗肿瘤药物第27页,共34页，星期六，2024年，5月*不同类型的肿瘤对化学药物有特定的时间敏感性，即在一天中的某一时刻相同剂量的药物可以杀灭的肿瘤细胞数要比其他时刻更多。正常人体组织对化学药物毒性的耐受程度也存在着时间差异性。掌握和利用肿瘤与机体对药物反映的时间规律，可以获得最优化的治疗方案。第28页,共34页，星期六，2024年，5月*抗结核药结核杆菌需靠高药物浓度来杀灭或抑制其繁殖生长，而并非长期维持某以血液浓度。所以异烟肼、利福平和乙胺丁醇等抗结核药物,应以上午一次顿服为佳,此即“冲击疗法”。第29页,共34页，星期六，2024年，5月*抗贫血药富马酸亚铁、硫酸亚铁等含铁补血剂,于晚8时服用最佳,因此时的吸收率比早晨8时要高一倍左右,且可延长疗效达3～4倍。第30页,共34页，星期六，2024年，5月*药物毒性的昼夜节律茶碱对小鼠的毒性，在夜间最小而在白昼(12～16时)最大。毒毛旋花子素K对豚鼠、小鼠的毒性以深夜和凌晨时最大。书中一般记载的普萘洛尔半数致死量的数值(小鼠腹腔注射为125mg／b)，只有在11时进行才是正确的，而偏离此时间用药，毒性都较大。第31页,共34页，星期六，2024年，5月*昼夜节律的毒性改变还受近年节律的影响。E600（对氧磷)的毒性在六月份最大而在九月份最小。在作半数致死量测定时，应注明何年何月何日何时所作，不同的数值可能毒性相同，相同的数值可能毒性并不相同。第32页,共34页，星期六，2024年，5月*小结生物周期性如同神经、循环、内分泌系统一样，对机体有着客观的、广泛的影响。生物周期性在药理学方面、对药物疗效的评定，机制的阐明，特别是合理应用(提高疗效却降低毒性)有重大意义。应将用药的时间分配与用药的剂量看成是同样重要的因素。第33页,共34页，星期六，2024年，5月*谢谢！第34页,共34页，星期六，2024年，5月时间药理学与合理用药*吗啡——15：00给药镇痛作用最弱21：00给药镇痛作用最强。赛赓定——抗组胺作用在7：00给药，疗效可持续15～17h，19：00给药则只能维持6～8h。给药时间与疗效有密切关系第2页,共34页，星期六，2024年，5月*哌替啶早晨6：00肌注，比晚上18：00～23：00肌注的药物吸收率高出3.5倍。6：00肌注药物的半衰期为6.46h±1.97h、总清除率为605±236ml/min。18:00～23:00肌注药物的半衰期为3.46h±0.8h、总清除率为1029±226ml/min。药物动力学随“生物节律”发生周期性变化第3页,共34页，星期六，2024年，5月*消炎痛——19：00服药的达峰时间比7：00服药的达峰时间延长40％。青霉素——皮试每日节律为，阳性反应率在7：00～11：00最低，23：00最高。胰岛素——糖尿病病人对胰岛素的敏感时间在4：00左右，若此时给予最