右美托咪定在重症监护室中的应用.ppt

ICU镇静镇痛现状常用镇静、镇痛药物的不足右美托咪定的特点右美托咪定在ICU中的应用内容提要右美托咪啶

(dexmedetomidine)(+)-4-(S)-[1-(2,3-二甲基苯基)乙基]-1H-咪唑右美托咪啶分子式C13H16N2.HCL分子量236.7pH4.5-7适应症ICU成年机械通气患者24h内的镇静主要作用部位蓝斑核α2A受体主要效应可唤醒的镇静，轻度镇痛，无呼吸抑制高选择性α2-肾上腺素受体激动剂右美托咪啶定与α2和α1受体的亲和力比率为1620:1作用于突触前α2受体，负反馈调节突触前递质的释放作用机制右美托咪啶降低蓝斑核去甲肾上腺素能细胞的活性发挥镇静、催眠作用蓝斑核是中枢神经系统内主要的去甲肾上腺素能神经支配部位，与觉醒、睡眠及焦虑有密切关系作用机制KamibayashiT,etal.Anesthesiology,2000,93:1345–1349镇静、催眠---蓝斑核抗伤害性感受---脊髓后角抗交感活性---中枢右美托咪定独特的镇静睡眠机制不同种类催眠药物并非聚到睡眠通路的同一位点-α2激动剂作用于脑干蓝斑核α2肾上腺素能，通过调节负责觉醒作用的神经核团的活性而产生睡眠效应---自然睡眠，不破坏睡眠结构-拟GABA药物作用于下丘脑α2激动剂与拟GABA药物引起不同性质的催眠反应右美托咪定镇痛作用机制激动脊髓后角α2受体，抑制感觉神经递质(如P物质)的释放；通过激动α2c受体亚型与阿片类药协同作用；与胆碱能、嘌吟及五羟色胺疼痛系统相互作用有关；右美单独不能满足ICU病人镇痛的需要，它只能降低吗啡的用量（50%）。降低阿片类药的副作用初级传入纤维硬膜外或鞘内注射α2激动剂皮层丘脑中脑延髓投射神经元脊髓消除半衰期短---适于ICU镇静分布半衰期(t1/2)约为6分钟清除半衰期(t1/2)约为2小时稳态分布容积(Vss)约为118升清除率约为39L/h静脉、肌注及含服给药AnttilaM,etal.BrJClinPharmacol,2003,56:691-693Mean(95%CI)absolutebioavailabilityPeroral：16%(12–20%)Bucca：82%(73–92%)Intramuscular:104%(96–112%)Dexmedetomidineiswellabsorbedsystemicallythroughtheoralmucosa镇静作用右美托咪定VS丙泊酚镇静治疗方案一项多中心，随机研究研究结果显示：右美托咪啶可提供与丙泊酚相当的镇静评级右美托咪定（n=148）负荷剂量1μg/kg，缓慢静注超过20分钟，维持剂量0.2-0.7μg/kg/h。丙泊酚（n=147）两组通气过程中Ramsay评分≥3，拔管后Ramsay评分≥2HerrDJ,etal.JournalofCardiothoracicandVascularAnesthesia,2003,5:576-584镇静作用TriltschAE,eta1.CritCareMed,2002,30:1007-1014维持BIS（双向脑电监测）目标值：机械通气时60-70脱机过程中65-95脱机后85-95研究结果显示：右美托咪啶降低异丙酚的需要量(p0.01)30例术后患者，分别接受右美托咪啶μg/kg/h或安慰剂镇静作用HallJE,etal.AnesthAnalg,2000,90:699–705SevenhealthyyoungvolunteersThreeoccasionswithrandomassignmenttodrugorplaceboSaline，0.2or0.6μg/kg/hdexmedetomidine.Bothsmallandmoderatedosesofdexmedetomidineproducedsignificantsedation镇痛作用HallJE,etal.AnesthAnalg,2000,90:699–705Coldpressortest(handimmersedinicewaterfor1min).Dexmedetomidineprovidedanalgesiaduringandfor1haftertheinfusionperiod与吗啡的镇痛效果相比34例手术患者，手术结束前分别给