浅谈新版GMP中的质量风险管理制度.doc

浅谈新版GMP中的质量风险管理制度

周文瑜?梁?毅

（中国药科大学国际医药商学院，江苏南京210009）

摘?要：从2010版GMP相对于旧版的GMP的改进之处之一的“质量风险管理”入手，解析从风险管理的模型出发，研究药品生产中的质量风险管理的基本路径。

关键词：GMP；药品质量风险管理；风险管理模型；成本；效益

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1?新版GMP中质量风险管理制度的引入背景

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药品与生命是息息相关的，一旦具有了这种高度的定位，必然会使它为人类带来巨大的经济及社会效益，但与此同时，它的风险也绝对不能被我们忽视。在过去很长的一段时间内，GMP在我国各个制药企业内的执行状况也暴露出一些问题，比如说，这些制药企业往往更看重的是“硬件”，而忽视“软件”，轻视管理，违规操作，人员的素质及培训也有待加强，为了降低成本而牺牲药品质量等等，这些问题都造成了药品质量的巨大风险。因此，将风险管理引入GMP是迫在眉睫的。而在世界范围内，ICH—Q9以及欧盟的GMP中早已提出了质量风险管理的概念，借鉴于此，我国在新版的GMP中也引入了这一制度。

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2?质量风险管理的概念

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风险本身具有不确定性，但同时又有着一定程度上的可预见性，通过风险管理，以最小的成本使风险的负面效应降到最低，是我们期望所能达到的最终目标，而新版的GMP的质量风险管理的目的也正在于此。

药品的风险来源主要可以分为两种，即人为因素、药品本身的“二重性”。在药品的整个生命周期中，各种风险因子的存在，如原材料的选取、生产工艺的确定及变更、产品入库、销售等，都使得药品的质量均一性受到了威胁，而当这种均一性被破坏时，那么人们对于这种风险/收益的认知就处于了一种完全无知的状态。因此，对于每一种风险因素的管理就变得尤为重要。

新版GMP对于药品的质量风险管理的定义是“质量风险管理是对药品整个生命周期进行质量风险的识别、评估、控制、沟通、回顾的系统过程，运用时可采用前瞻或回顾的方式。”其概括性地提出了药品生产过程中质量风险管理的一般流程，有着重要的指导作用。

这种质量风险管理制度是一种“常态管理”，一种“过程分析”（即PAT），它更强调连续性，反复评估药品质量风险管理的风险/收益比。我们要在风险发生之前或作用其间，对其可能造成的影响进行预测，并提出相应的解决办法。同时，正因为风险并非是一次性的，药品的质量风险更是贯穿在其整个生命周期中，这种风险的持续性也就要求我们对于风险的管理要无时无刻，不可间断。

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3?质量风险管理的过程

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质量风险管理的流程，大体上可以有以下几个过程，即风险识别、风险评估、风险分析、风险控制、风险回顾。每一个过程都是相辅相成、不可或缺的。

3.1?风险识别

风险识别，就是识别药品生产过程中可能对药品质量产生影响的各种因素，这些影响因素也就是我们所说的风险因子，确认工艺、设备、系统、操作等中间存在的风险，很多时候，由于信息不对称的普遍存在，制药企业往往面临着逆向选择以及道德风险，因此对于药品的质量保证也面临着很大的风险，所以要对可能存在的风险进行有效的识别。我们所期望的最理想状态是如何使这种风险停留在一种“潜在风险”的状态，这种理念对于药品这种高度关系到生命的商品来说就显得更加重要。

在药品的生产过程中，质量风险的产生是无处不在的。从“人、机、料、法、环”的管理角度来讲，可以大致分为人员风险、设备风险、物料风险、生产工艺风险、环境风险等五个方面。而以上五个方面的风险，根据AHP（层次分析法）的风险识别模型来说，又可以划分出若干个子风险。因此，可以比较全面而系统地将风险因子识别出来。

以注射剂的生产过程为例，风险因素可以大致分为以下几个方面如表1。

表1注射剂生产过程的风险因素

S

5

5

5

5

5

潜在失效原因

人为原因

人为原因

人为原因

人为原因

人为原因

O

1

1

1

1

1

当前控制

物料应从质量管理部门批准的供应商处采购，应对主要物料供应商进行质量审计或评估

改变物料供应商应对新的供应商进行质量审计或评估

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对供应商重新进行质量审计或评估

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改变主要物料供应商还需要对产品进行相关的验证及稳定性考察。

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对储运条件有特殊要求的物料和产品，其运输条件应予确认

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D

2

1

5

1

1

RPN

10

5

25

5

5

注：RPN即风险优先度，RPN﹦S×O×D。

药品生产企业可以根据本企业的实际情况进行具体分析，填写上表。并选择一个适当的风险优先度RPN，作为企业的风险接受界限，超过此界限的风险因子则作为本企业的重要质量风险，需要作进一步的风险评估量化，重点进行风险控制。

3.2.2?风险评估的VaR（Value-at-Risk）模型

将VaR，即风险价值模型运用到药品质量风险进一步的量化评估。首先，试图去确定需重点管理的风险因子发生的概率。通过F