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国家职业教育医学影像技术专业资源库课程

第十五章研究设计

第二节临床试验设计问题

CONTENTS

LEARNINGOBJECTIVES

学习

目标

3

临床试验从研究的性质划分，属于实验性研究。临床试验设计必须遵循实验设计的基本原理，其设计的基本要素也包括研究对象、处理因素和实验效应，同时也必须遵循对照、随机化和重复的基本原则。但由于其研究对象为人，还应该考虑受试者的知情同意、心理因素、伦理道德等问题。

怎么样才能科学合理的设计临床试验？

PARTONE

一、临床试验的特点及注意事项

Ⅰ期：主要为耐受性、药效和药代动力学试验；

Ⅱ期：主要是探索适应症的类型、最适剂量以及研究价值；

Ⅲ期：确证性研究，证实试验药物的疗效和安全性；

Ⅳ期：是上市后进行的试验，进行亚组和进一步的安全性研究。

由于一个临床试验通常只有一个研究目的，因此，必须明确定义能够反映处理因素效应的主要观察指标，安全性也可以是主要指标；

主要指标的选择应考虑相关领域已有的公认准则和标准，通常情况只选1～2个主要指标；

主要指标是临床试验评价和样本含量估计的主要依据。

临床试验的分期

主要指标的确定

PARTONE

一、临床试验的特点及注意事项

因为研究对象是人，设立对照必须慎重考虑，不可对受试者健康产生危害；

临床疗效的研究中，可以使用安慰剂对照，但要以保护受试者的根本利益为原则，有其严格的适用范围。

标准对照是临床试验通常采用的对照形式，即采用目前公认的治疗方法作为对照。

为了避免研究者及受试者对不同组别产生的不同心理反应，通常需采用盲法（blindmethod）进行试验。盲法可以避免研究者和受试者由于心理因素对试验结果的影响，是控制临床试验结果偏倚的重要措施。

根据设盲程度，分为双盲（double-blind）、单盲（single-blind）和开放（open-label）三种。

设立合理的对照

盲法

PARTONE

一、临床试验的特点及注意事项

意向性分析的原则（intentiontotreatprinciple，ITT）：指主要分析应包括所有随机化的受试者，即不管受试者随机化后是否违背方案、是否接受处理、是否有随机化后的观察结果、依从性好坏、是否完成治疗等，均纳入分析。

全分析集（fullanalysisset，FAS）：最接近意向性分析原则所确定的数据集。

符合方案集（perprotocolset，简称PPS）：符合试验方案、依从性好且完成试验过程的受试者集合。

安全集（safetyset，SS）：包括所有随机化后至少接受一次治疗的受试者的集合。

实际中疗效需同时对FAS和PPS进行分析，如果两个结果不一致，下结论时需做出解释。

安全性分析用SS分析。

分析

数据集

PARTTWO

二、临床试验的设计类型

常用的临床试验设计类型有平行组设计、交叉设计、重复测量设计、析因设计等。

随着临床试验的发展，出现了一些新的设计方法，如适应性设计、富集设计、篮式设计、伞式设计等。

其中平行组设计和交叉设计是临床试验中最常用的两种设计方法

PARTTWO

二、临床试验的设计类型

1、平行组设计（parallelgroupdesign）

将受试者随机地分配到试验的各组，各组同时进行试验。平行组设计可设置一个或多个对照组，试验药也可设置多个剂量组。设置一个试验组和一个对照组的试验称为双臂试验（two-armtrial）；

设置多个试验组则常用来探索试验药物不同剂量的作用；

主要特点：实施起来较为简单，可以将受试者不等比例地分配到各治疗组，但与其他设计类型相比，该设计通常需要更多的受试者。

PARTTWO

二、临床试验的设计类型

2、交叉设计(cross-overdesign)

一种特殊的自身对照设计，是将自身比较和组间比较综合应用的一种设计方法，即每位受试者随机地在两个或多个不同试验阶段分别接受指定的处理（试验药或对照药）。交叉设计必须安排洗脱阶段，否则会直接影响对处理因素作用的正确评估。

主要优点：节省样本量，能很好地控制个体间的差异和时间对处理因素的影响，试验效率比较高。

主要缺点：同一个受试者可能需要接受多种处理和经历多个洗脱期，从而使研究周期过程，若受试者退出试验，则造成数据缺失。

PARTTHREE

三、临床试验的比较类型

差值（T-C）比较：临床试验的比较优效性试验、非劣效试验和等效性试验三种类型：

PARTTHREE

三、临床试验的比较类型

比值（RR=T/C）比较：临床试验的比较优效性试验、非劣效试验和等效性试验三种类型：

临床试验的研究对象是人，应该考虑受试者的知情同意、心理因素、伦理道德等问题，因此临床试验